白介素-37抗对乙酰氨基酚诱导小鼠肝损伤的作用研究

发布时间：2017-11-21 00:22

  本文关键词：白介素-37抗对乙酰氨基酚诱导小鼠肝损伤的作用研究

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【摘要】：目的:通过建立对乙酰氨基酚诱导小鼠急性肝损伤的动物模型,初步探索白介素-37在肝损伤中的抗炎作用。方法:将雄性昆明小鼠随机分成4组(n=16),即正常对照组(对照组)、对乙酰氨基酚肝损伤模型组(模型组)、IL-37干预组(预防组)、IL-37组,每组又按动物处死的时间点(12h,24h)随机分为2小组。对照组:生理盐水腹腔注射,2小时后腹腔注射PBS溶液;模型组:生理盐水腹腔注射,2小时后腹腔注射对乙酰氨基酚250mg/kg;预防组:IL-37b溶液1ug/只腹腔注射,2小时后腹腔注射等量的对乙酰氨基酚溶液;IL-37组:腹腔注射等量IL-37b溶液,2小时后腹腔注射PBS液。分别于12h及24h摘眼球取血后行颈椎脱臼法处死小鼠取出完整肝组织。行以下检测:(1)采用赖氏法检测小鼠血清中的ALT及AST水平;(2)采用ELISA法检测小鼠血清中的IL-1β,IL-6,TNF-α表达水平;(3)用电子天平称取肝脏重量,并计算出小鼠肝指数;(4)通过HE染色观察小鼠肝组织病理改变;(5)通过免疫组化的方法检测肝组织TNF-α、i NOS蛋白的表达。结果:(1)对小鼠ALT及AST的影响:模型组ALT水平(12h、24h)较对照组显著升高(P0.01),而AST只有24h较对照组显著升高(P0.01),但模型组24h的ALT及AST较12h的都升高(P0.05);预防组ATL水平(12h、24h)与模型组相比显著降低(P0.01),而AST只有24h较模型组显著降低(P0.01);IL-37组ALT及AST(12h,24h)与对照组相比无统计学差异(P0.05),且24h与12h相比无统计学差异(P0.05)。(2)对小鼠血清IL-1β、IL-6和TNF-α影响:与对照组相比,模型组12h及24h血清中的IL-1β、IL-6和TNF-α水平有升高(P0.05),模型组24h的IL-1β、IL-6的水平较12h的显著升高(P0.01);预防组12h和24h的IL-1β、IL-6、TNF-α水平较对照组有升高(P0.05);IL-37组与对照组相比IL-1β、IL-6和TNF-α均无统计学差异(P0.05),且24h与12h相比无统计学差异(P0.05)。与模型组相比,预防组的12h及24h的IL-1β、IL-6和TNF-α水平显著降低(P0.01)。(3)小鼠肝指数的比较:与对照组相比,模型组12h及24h的肝指数显著升高(P0.01),且模型组12h与24h相比有升高(P0.05);IL-37组与对照组比较肝指数无统计学差异(P0.05),且24h与12h相比无统计学差异(P0.05);与模型组比较,预防组肝指数显著降低(P0.01);(4)肝组织TNF-α、i NOS的比较:与对照组相比:模型组12h及24h的i NOS、TNF-α蛋白的表达显著升高(P0.01),预防组与对照组相比有升高(P0.05),IL-37组与对照组比无统计学差异(P0.05),与模型组相比:预防组i NOS、TNF-α蛋白的表达显著减少(P0.01)。模型组i NOS量24h与12h相比显著升高(P0.05),而TNF-α含量12h表达与24h相比有升高(P0.05)。结论:(1)成功的构建了对乙酰氨基酚肝损伤的动物模型,并应用IL-37干预了小鼠的肝损害。(2)模型组小鼠血清中的ALT、AST、IL-1β、IL-6和TNF-α水平升高,IL-37可降低上述指标的表达水平。(3)模型组肝指数升高,肝损伤程度加重,肝组织TNF-α、i NOS蛋白表达升高,IL-37可改善组织学及降低上述因子的表达水平。(4)IL-37对肝脏无损害。
【学位授予单位】：四川医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R575

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前7条

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本文编号：1209050