高糖应激促脂肪变性肝细胞凋亡的线粒体机制

发布时间：2017-11-26 04:23

  本文关键词：高糖应激促脂肪变性肝细胞凋亡的线粒体机制

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【摘要】：目的:探讨高糖应激对脂肪变性肝细胞凋亡的作用及其可能机制。方法:C57BL/6J小鼠饲喂高脂饲料6周后,采用肝脏原位灌注技术分离得到脂肪变性原代肝细胞,在含有35 mmol/L葡萄糖的高糖DMEM培养基中孵育12 h,以正常DMEM培养基(添加30 mmol/L甘露醇)孵育的细胞作为对照,观察高糖处理对脂肪变性肝细胞活力、线粒体膜电位、凋亡蛋白酶caspase活性及凋亡相关信号通路的影响。结果:高糖应激使脂肪变性肝细胞活力下降,凋亡显著增加,而等渗甘露醇处理的对照细胞没有明显变化。高糖组细胞出现较为严重的线粒体去极化,导致线粒体膜电位降低,细胞色素C释放增多。线粒体介导凋亡关键酶caspase-9和caspase-3活性在高糖组有显著升高,抑制凋亡因子Bcl-2和Bcl-x L表达量明显降低,促凋亡蛋白Bax水平显著升高,而感受外源性凋亡信号的caspase-8的活性没有明显变化。结论:高糖应激会导致脂肪变性肝细胞线粒体膜电位下降,启动线粒体介导的内源性凋亡途径,引起肝细胞凋亡。这可能是高血糖加速非酒精性脂肪性肝病病程进展的一个重要原因。
【作者单位】： 韶关学院英东食品科学与工程学院;中山大学公共卫生学院;
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No.81372994) 广东省扬帆计划高层次人才项目(No.201434015)
【分类号】：R575
【正文快照】： 非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liverdisease,NAFLD)是目前最为常见的慢性肝病,包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepa-titis,NASH)、NASH相关肝纤维化和肝硬化等4个病程阶段。单纯性脂肪肝患者往往无机体不适症状,预后良好,而一旦进展为NASH,就会

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本文编号：1228547