NAG-1在双氯芬酸钠防治ERCP术后胰腺炎中的作用机制

发布时间：2017-12-15 14:20

  本文关键词：NAG-1在双氯芬酸钠防治ERCP术后胰腺炎中的作用机制

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【摘要】：背景逆行性胰胆管造影术(Endoscopic Retrograde Cholangio-Pancreatography,ERCP)是目前临床诊治胆胰系统疾病的重要方法。但由于ERCP属于侵入性方法,反复插管使十二指肠乳头及括约肌损伤致胰管内压升高,造影剂反复显影和过度充盈、胰管机械性损伤等可导致一系列相关并发症,主要有ERCP术后急性胰腺炎(post-ERCP pancreatitis,PEP)、消化道出血、穿孔、胆道感染等,其中最常见和最严重的并发症为PEP,其发生率为1%-10%,高危患者发生率可达30%,故PEP的防治十分重要。国内外广泛研究生长抑素及其类似物、钙离子拮抗剂、硝酸甘油、IL-10、肝素、蛋白酶抑制剂、甾体类抗炎药等对PEP的预防作用,但目前尚无统一的研究结论。非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)在预防PEP中的作用得到多项研究肯定,在NSAIDs预防PEP的作用机制中,NAG-1的作用逐渐受到关注。由于NAG-1具有一定的抗炎作用,因此,本研究拟探讨双氯芬酸钠对术后胰腺炎的预防作用,并对其可能机制进行研究。目的探讨双氯芬酸钠对PEP的预防作用,同时探讨双氯芬酸钠对PEP中NAG-1水平的影响。方法收集2012年9月-2013年10月于我院进行ERCP患者120例,随机分为双氯芬酸钠组和对照组,每组60例,双氯芬酸钠组患者ERCP术后立即肌注奥尔芬1支(含双氯芬酸钠75mg),收集两组患者术前、术后3h及术后24h血液行淀粉酶检测,并观察腹痛发生情况,计算两组患者PEP发生率。各组测定30例术前、术后3h及术后24h ERCP患者血清中NAG-1水平,同时通过RT-PCR及WesternBlot方法检测血浆中NAG-1 m RNA及蛋白表达情况。结果双氯芬酸钠组PEP发生率(6.67%)低于对照组(20.00%)。双氯芬酸钠组术后3h、24h淀粉酶活性分别为(202.70±120.44)U/L和(209.13±157.14)U/L,低于对照组的(283.57±178.39)U/L和(305.97±208.69)U/L(P均0.05)。双氯芬酸钠组术后3h NAG-1水平高于术前及对照组术后3h(P均0.05)。同时,双氯芬酸钠组患者ERCP术后3h血浆中NAG-1 m RNA和蛋白表达较术前及对照组术后3h高(P均0.01)。结论双氯芬酸钠具有预防PEP发生的作用,可能与促进NAG-1水平增加相关。背景PEP是ERCP术后最常见、最严重的并发症之一,目前大量研究证实,NSAIDs药物可用于PEP的预防,并推测NSAIDs可能通过抑制PG的合成和阻断胰腺炎的炎症级联反应预防PEP发生。双氯芬酸钠是NSAIDs药物之一,是COX及PLA2的抑制剂,我们以前研究证实,双氯芬酸钠具有预防PEP发生的作用,应用双氯芬酸钠的ERCP术后患者血清中NAG-1水平、NAG-1m RNA及蛋白表达量均明显升高,提示双氯芬酸钠可能通过促进NAG-1的表达减少胰腺炎的发生。为进一步阐述NAG-1在双氯芬酸钠防治PEP过程中的作用机制,我们通过制备小鼠胰腺炎模型,探讨并阐述双氯芬酸钠预防PEP的可能机制,为双氯芬酸钠防治PEP提供实验和理论依据。目的探讨双氯芬酸钠对雨蛙肽诱导小鼠急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)的作用及可能机制。方法采用C57BL/6小鼠通过腹腔注射雨蛙肽方法建立AP模型,实验分为正常对照组、AP组、AP+双氯芬酸钠组。AP组小鼠雨蛙肽50μg/kg腹腔注射,1次/h,共7次;AP+双氯芬酸钠组小鼠在雨蛙肽注射前1h腹腔注射15mg/kg双氯芬酸钠1次;正常对照组腹腔注射相同体积的生理盐水。实验结束时处死小鼠,留取血清采用比色法检测淀粉酶、脂肪酶活性,采用ELISA方法检测IL-1?、IL-6、IL-8、TNF-ɑ及NAG-1水平,采用RT-PCR及Western Blot方法检测NAG-1m RNA和蛋白表达量;制备胰腺和肺组织匀浆,采用ELISA方法检测IL-1?、IL-6、IL-8、TNF-ɑ、NAG-1水平,采用比色法检测髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活力,采用RT-PCR及Western Blot方法检测NAG-1m RNA和蛋白表达量;测量胰腺、肺湿重与小鼠体重比;胰腺和肺组织HE染色观察病理学改变。结果AP组血清淀粉酶及脂肪酶活性、胰腺和肺湿重与小鼠体重比均较正常对照组高(P0.05),AP+双氯芬酸钠组较AP组较AP组不同程度降低(P0.05)。AP组胰腺组织可见胰腺间质充血水肿,小叶间隙增宽,腺泡肿胀,大量炎细胞浸润;肺组织可见肺间质增宽,大量炎细胞浸润,AP+双氯芬酸钠组胰腺及肺部病理炎症反应减轻,病理评分差异具有统计学意义(P0.01)。AP组血清IL-1?、IL-6、IL-8、TNF-ɑ水平、胰腺和肺匀浆IL-1?、IL-6、IL-8、TNF-ɑ水平和MPO活力均较正常对照组不同程度升高(P0.05),AP+双氯芬酸钠组上述指标较AP组不同程度降低(P0.05)。三组血清中NAG-1表达的差别无统计学意义(P0.05)。在胰腺和肺组织中,AP组NAG-1水平较正常对照组升高(P0.05),AP+双氯芬酸钠组较AP组升高(P0.05)。在血浆、胰腺和肺组织中,AP组NAG-1m RNA和蛋白表达水平较正常对照组不同程度升高(P0.05),AP+双氯芬酸钠组较AP组不同程度升高(P0.05)。结论双氯芬酸钠可减轻AP小鼠炎症反应及肺损伤程度,机制可能与促进NAG-1表达、抑制炎症介质合成有关。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R576

【参考文献】

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本文编号：1292273