铝碳酸镁对实验性胃溃疡的疗效观察和机制探讨
本文关键词:铝碳酸镁对实验性胃溃疡的疗效观察和机制探讨,由笔耕文化传播整理发布。
《浙江大学》 2015年
铝碳酸镁对实验性胃溃疡的疗效观察和机制探讨
沈飞
【摘要】:胃溃疡因胃黏膜攻击因子与防御修复因子失衡而引发,其不断复发已成为世界性的公共健康问题。仅通过抑制胃酸分泌和/或根除幽门螺杆菌不足以完全消除溃疡底部的炎症,难以实现高质量的溃疡愈合,易出现溃疡复发:经质子泵抑制剂治疗后溃疡年复发率为7.09%;幽门螺杆菌感染患者更是达到23.33%;根除幽门螺杆菌后仍高达6.45%。胃黏膜保护剂铝碳酸镁(商品名:达喜),过去作为制酸剂主要用于治疗消化不良、胃酸过多等,现因其黏膜保护作用已用于治疗糜烂性食管炎、胃溃疡等。最初认为铝碳酸镁促进消化性溃疡的愈合机制是中和胃酸,但近期有研究表明其对胃溃疡的治疗作用除通过中和胃酸外,还可能存在其他途径。本研究通过建立实验性乙酸致胃溃疡大鼠模型,观察铝碳酸镁对实验性胃溃疡的疗效、QOUH各指标的影响,初步探讨其对胃溃疡的治疗作用和可能作用机制,为指导胃溃疡治疗的临床用药提供依据。 一、材料和方法 1.实验动物:选用清洁级健康、性成熟、雄雌各半Wistar大鼠64只。 2.溃疡模型制备:大鼠禁食24h后,用水合氯醛腹膜麻醉,将胃移出腹腔,用微量注射器将0.02mL99.5%的乙酸注射至胃窦部后壁浆膜下近肌层处,待出现直径约3mm半透明的白斑后,将胃送还腹腔。 3.动物分组与给药:16只大鼠确认模型建立,剩余48只大鼠按体重增减随机分成3个试验组,每组16只。生理盐水对照组:1mL生理盐水灌胃;铝碳酸镁低剂量组:1mL880mg/kg/d铝碳酸镁混悬液灌胃;铝碳酸镁高剂量组:1mL1230mg/kg/d铝碳酸镁混悬液灌胃。每天上午、下午各给药一次,给药周期为14d。 4.检测指标与方法 4.1观察各组大鼠胃标本大体情况,并计算溃疡指数和溃疡抑制率。 4.2取血标本以酶联免疫法测定各组大鼠血清表皮生长因子、前列腺E2的浓度。 4.3以玻片刮取各组胃溃疡周边的胃黏膜组织,测定胃黏膜组织氨基己糖水平。 4.4胃黏膜组织标本病理切片后行苏木精-伊红染色,测定各组再生黏膜厚度、再生黏膜内呈囊状扩张的腺体数量;行血小板内皮细胞粘附分子染色,观察各组肉芽组织内的微血管密度;行阿新兰与过碘酸雪夫氏染色,观察各组再生黏膜黏液含量;行苦味酸与酸性品红氏染色,观察各组肉芽组织中胶原纤维含量;行免疫组化,观察各组再生黏膜表皮生长因子及其受体、前列腺E2表达情况。 二、结果 1.胃黏膜大体观:生理盐水组溃疡面巨大,其上被覆白苔,溃疡底较污秽,周围黏膜水肿隆起;铝碳酸镁低、高剂量组溃疡表浅,周围黏膜水肿隆起较浅,溃疡指数较生理盐水组下降,溃疡抑制率分别为14.2%、74.2%。 2.血标本:生理盐水组血清表皮生长因子(EGF)含量为(12.2±2.2) pg/ml,铝碳酸镁低剂量组为(16.3±1.8)pg/ml,铝碳酸镁高剂量组为(15.8±2.8)pg/ml;生理盐水组前列腺素(PG)E2含量为(270.5±26.0) pg/ml,铝碳酸镁低剂量组为(308.9±32.7)pg/ml,铝碳酸镁高剂量组为(310.0±30.1) pg/ml.各项检测指标显示铝碳酸镁治疗组均优于生理盐水组p0.01)。 3.胃溃疡周边黏膜组织氨基己糖含量:生理盐水组胃溃疡周边黏膜氨基己糖含量为(20.7±4.2)mg/g蛋白,铝碳酸镁低剂量组为(33.2±6.6)mg/g蛋白,铝碳酸镁高剂量组为(32.7±10.9)mg/蛋白。检测指标显示铝碳酸镁治疗组均优于生理盐水组p0.01)。 4.病理标本:经铝碳酸镁治疗后,再生黏膜厚度明显增加、囊性扩张腺体显著减少、微血管密度明显增加、胶原纤维明显增多、中性黏液分泌量及氨基己糖含量明显升高。免疫组化染色结果显示:铝碳酸镁治疗组再生黏膜局部表皮生长因子及其受体、前列腺E2表达均较生理盐水组增强。 三、结论 铝碳酸镁能明显提高溃疡再生黏膜组织和功能成熟度,提高溃疡愈合质量,其机制可能和促进EGF和PGE2的表达等有关。
【关键词】:
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R573.1
【目录】:
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