加强对药物性肝损伤中自身抗体滴度的认识

发布时间：2019-02-20 20:04

【摘要】：研究背景:药物性肝损伤(Drug induced liver injury,DILI)是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所致的肝损伤[1,2,3]。随着经济水平的日益提高,中草药制剂、保健品及膳食补充剂所致的肝损伤较前大为增加。目前DILI发病机制不明,大多数学者认为包括药物的直接肝损伤及特异体质介导的免疫性肝损伤,药物的直接肝损伤具有剂量依赖性、复制性及可预测性;特异体质模式下的肝损伤可以与直接肝损伤同时发生或发生在直接肝损伤后(约占54%),多认为是药物触发的自身免疫反应所致的二次肝损伤[4],具有个体差异性、潜在发病、具体发病机制不明和不可预测性,其预后差异较大。临床工作中发现一部分DILI患者血清中自身抗体阳性,其中以抗核抗体(ANA)最多见,也可见到抗平滑肌抗体(SMA)及其他自身抗体,多波动在中、低滴度水平,考虑药物触发了机体的自身免疫反应所致。但是自身抗体滴度的高低与疾病的临床特点、预后及转归之间的关系目前国内外文献较少报道。通过收集44例按照《药物性肝损伤诊治指南》确诊的DILI患者的临床资料、ANA滴度及其临床表现、实验室指标、肝脏病理特征以及疾病的转归等,进行回顾性分析,以期为临床工作提供一定的帮助。目的:自身免疫相关的药物性肝损伤与AIH早期的临床表现、生化指标、自身抗体谱及肝脏组织病理学表现等鉴别十分困难。因此,在临床工作中,明确药物性肝损伤伴自身免疫现象这一诊断对临床医师仍是一个巨大的挑战。本研究旨在收集郑州大学第一附属医院2014-09至2016-09期间确诊的44例DILI患者的临床资料,对其进行回顾性分析,以增加临床医师对自身抗体阳性的DILI的认识,并能够通过早期ANA滴度的筛查来初步拟诊、评估病情及预后,加强大家对“药物性肝损伤伴自身免疫现象”的重视,提高对该疾病的诊疗水平及随访意识。方法:收集2014年9月到2016年9月至郑州大学第一附属医院住院诊治并依据《药物性肝损伤诊治指南》确诊的DILI 196例,对其进行AIH简易化评分,均7分,同时剔除无肝穿刺检查及伴有抗平滑肌抗体、去唾液酸糖蛋白受体抗体等自身抗体阳性的病例,共收集44例抗体阴性和单纯ANA阳性的DILI患者的临床特征、实验室指标(生化指标、自身抗体等)及肝脏组织学指标、临床转归等,并对这些临床资料进行统计学分析。对这部分患者进行随访至2016年12月31日。另外收集依据《自身免疫性肝炎(AIH)诊断与治疗共识》确诊的单纯自身免疫性肝炎患者20例进行免疫学相关指标的对照。结果:1.三组分类方式中,随着血清中ANA滴度水平的升高,患者伴发黄疸及凝血功能障碍的几率大大增加,且具有统计学差异(P0.05)。2.三组分类方式中的年龄、发病初期的常规肝脏生化学指标(ALT、AST、GGT、ALP、总胆红素)之间对比结果提示差异均无统计学意义(P0.05);而免疫学相关指标GLOB、IgG、补体C3、C4、CRP等均具有显著差异(P0.05);在完全生化指标应答后停用保肝药物或者激素后较高水平ANA复发的可能性较大。3.所有患者均行肝穿刺活检,病理结果显示三组分类方式中小叶内灶状坏死伴汇管区炎症、界面炎和小叶中央坏死及融合、桥接样坏死具有显著差异(P0.05)。而仅以小叶内灶状坏死为主者或小叶内灶状坏死伴汇管区炎症、界面炎和上述情况中任一种伴有肝细胞内、毛细胆管淤胆等本研究数据分析未发现其统计学意义(P0.05)。4.临床治疗后达到完全生化应答后复发的次数在三组分类方式中具有统计学差异(P0.05)。随着ANA滴度的升高,需要加用激素治疗者增加,且在ANA中滴度组中,约40%(2/5)患者停用激素后出现病情反复。结论:1.随着ANA滴度水平的升高,患者肝细胞酶升高伴黄疸和/或凝血功能障碍可能性更大,即患者临床表现更加严重。2.临床常规肝脏生化指标(ALT、AST、GGT、ALP、总胆红素)不能鉴别单纯DILI和伴自身免疫现象的DILI。但GLOB、IgG升高、补体的降低具有一定参考价值,应高度怀疑自身免疫因素的存在,并通过行肝脏穿刺组织学检查以辅助诊断。3.在自身抗体水平升高的DILI肝脏组织活检病理中,表现为更严重的小叶内灶状坏死伴汇管区炎症、界面炎和小叶中央坏死及融合、桥接样坏死,即使AIH简易化评分7分,仍需密切随访,观察其疾病演变过程,可能进展为AIH。4.在常规保肝治疗后生化指标应答不良者、反复复发的DILI需考虑是否存在潜在的自身免疫因素所致的肝脏损伤,尤其是伴ANA滴度较高时,该类患者可能需要小剂量激素/免疫抑制剂短期维持,并密切随访疾病的演变过程。5.对于ANA阳性且滴度较高的患者,在治疗过程中需要激素治疗的可能性较大,加用小剂量激素维持的时间较单纯DILI更长,在考虑停用激素时需要临床医师更加谨慎的评估病情;即使达到了完全的生化应答,仍需密切随访。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R575

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本文编号：2427214