先天抑郁对大鼠幼年结肠乙酸刺激致慢性内脏高敏感的影响

发布时间：2019-05-29 15:06

【摘要】：目的:比较先天抑郁大鼠Fawn-Hooded(FH/Wjd)与普通Sprague-Dawley(SD)大鼠对幼年结肠乙酸刺激导致的内脏高敏感和脑区激活的差异,了解先天抑郁对内脏敏感性形成的影响及可能的中枢机制。方法:构建大鼠幼年结肠乙酸刺激致慢性内脏高敏感模型(irritable bowel syndrome,IBS)。结肠扩张实验检测大鼠内脏敏感性;免疫组织化学技术检测大鼠结肠黏膜肥大细胞(mast cell,MC)数目和结肠黏膜5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)的表达,以及结肠黏膜和特定脑区包括前边缘皮质(prelimbic cortex,Pr L)和前喙扣带皮质(rostral anterior cingulated cortex,r ACC)中吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)的表达。结果:(1)大鼠幼年结肠乙酸刺激导致腹壁回测反射(abdominal withdrawal reflex,AWR)评分升高(FH/Wjd:2.44±0.04 vs.1.96±0.07,P0.05;SD:1.75±0.13 vs.1.32±0.05,P0.05),且FH/Wjd IBS大鼠高于SD-IBS大鼠(2.44±0.04 vs.1.75±0.13,P0.05);(2)大鼠幼年结肠乙酸刺激导致结肠黏膜MC数目增加(FH/Wjd:43.24±1.72 vs.24.92±1.38,P0.01;SD:23.80±1.28 vs.14.24±0.92,P0.01),FH/Wjd大鼠无论是对照组还是IBS组,结肠黏膜MC数目均高于SD组(P均0.01);(3)幼年结肠乙酸刺激导致FH/Wjd及SD大鼠IBS组结肠黏膜IDO及5-HT阳性细胞数均升高(P均0.01),且FH/Wjd大鼠对照及IBS组的IDO及5-HT阳性细胞数高于SD大鼠(对照:IDO,24.64±2.22 vs.15.52±1.39;5-HT,21.32±1.26 vs.12.72±1.12。IBS:IDO,44.92±2.31 vs.20.85±1.72;5-HT,31.84±1.57 vs.19.65±1.09,P均0.01);(4)FH/Wjd-IBS大鼠Pr L脑区IDO表达高于SD-IBS组(49.60±4.31 vs.35.60±2.42,P0.01),r ACC脑区IDO表达高于FH/Wjd对照(45.44±1.16 vs.34.08±2.76,P0.01)。结论:先天抑郁使大鼠结肠乙酸刺激后表现出更为显著的内脏高敏感,可能与结肠MC数目和5-HT、IDO表达升高有关,提示抑郁可能通过影响机体对炎症刺激的反应而加重胃肠道功能紊乱。
[Abstract]:Objective: To compare the effect of Flawn-Hooded (FH/ Wjd) and normal Sprague-Dawley (SD) rats on the visceral hypersensitivity and the activation of brain regions in the rats with congenital depression, and to understand the effect of congenital depression on the formation of visceral hypersensitivity and the possible central mechanism. Methods: The rats with chronic visceral hypersensitivity (IBS) induced by acetic acid in young rats were constructed. The expression of mast cell (MC) and 5-hydroxytryptamine (5-HT) in the colonic mucosa and the specific brain area of the colon mucosa and the specific brain area were detected by immunohistochemical technique. The expression of 2,3-dioxygenase,3-dioxygenase (IDO) was found in Pr L and proberostral cortex (r ACC). Results: (1) The rat's early colonic acetic acid stimulation resulted in an increase in the score of the abdominal wall back-test reflex (AWR) (FH/ Wjd: 2.44-0.04 vs. 1.96-0.07, P0.05; SD: 1.75-0.13 vs. 1.32-0.05, P0.05), and the FH/ Wjd IBS rats were higher than that of SD-IBS rats (2.44-0.04 vs. 1.75-0.13, P0.05); (2) The number of MC in colonic mucosa increased (FH/ Wjd: 43.24, 1.72 vs. 24.92, 1.38, P0.01; SD: 23.80, 1.28 vs. 14.24, 0.92, P0.01), and the number of MC in the control group or IBS group was higher than that of SD group (P <0.01). (3) The number of IDO and 5-HT positive cells in the IBS group of FH/ Wjd and SD rats were higher than that of SD rats (control: IDO, 24.64, 2.22 vs. 15.52, 1.39;5-HT, 21.32, 1.26 vs. 12.72-1.12. 44.92 (2.31 vs. 20.85, 1.72;5-HT, 31.84, 1.57 vs. 19.65, 1.09, P.01); (4) the expression of IDO in the Pr-L brain region of FH/ Wjd-IBS was higher than that in the SD-IBS group (49.60-4.31 vs. 35.60-2.42, P0.01), and the expression of IDO in the r-ACC brain region was higher than that of the FH/ Wjd control (45.44-1.16 vs. 34.08-2.76, P0.01). Conclusion: Innate depression is more sensitive to the visceral hypersensitivity and may be related to the increase of the number of the colon MC and the increase of the expression of 5-HT and IDO. It is suggested that depression may aggravate the disorder of the gastrointestinal function by affecting the response of the body to the inflammatory stimulus.
【作者单位】： 北京大学第三医院消化科;
【基金】：国家高技术研究发展计划(863计划,2007AA02Z4Z3) "十二五”国家科技支撑计划项目(2012BAI06B02)资助~~
【分类号】：R574.4

【共引文献】

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本文编号：2488013