GABA信号途径参与树突状细胞的抗原递呈及其在DSS诱导的结肠炎中作用

发布时间：2017-03-21 03:05

  本文关键词：GABA信号途径参与树突状细胞的抗原递呈及其在DSS诱导的结肠炎中作用，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景 γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GAB A)是中枢神经系统中是最主要的抑制性神经递质,在大脑和脊髓中分布广泛。在生理条件下,GABA由神经元内的谷氨酸脱羧酶(GAD)催化谷氨酸形成。GABA主要通过与GABA受体结合产生生物学信号发挥作用的。GABA受体包括两类：一类是A型(GABAA)和C型(GABAc)亲离子受体；另一类是B型G蛋白耦联代谢性受体(GABAB)。 GABA、GABA受体及其代谢酶等分子统称为GABA能信号系统(GABAergic signal system)。对于正常大脑功能,神经活动,信息处理和塑造,信息网络同步,以及疾病中,GABA能信号系统都有着重要作用。GABA药物治疗已经被用于焦虑,戒酒,癫痫,以及诱导镇静,麻醉。GABA能信号系统不仅在中枢系统发挥着重要的作用,在外周系统中也承担着重要的调控作用。其在脾脏、胃、肝脏、肺以及生殖系统中都有功能性表达。在免疫系统中,GABA能系统可以调控炎症反应。GABA受体已被证实在免疫细胞上存在,降低外周巨噬细胞炎症因子的产生。GABAA受体激动剂能够降低细胞毒性免疫反应以及皮肤的迟发型超敏反应。树突状细胞(Dendritic Cells, DC)作为机体最重要的抗原递呈细胞,在黏膜耐受方面扮演着十分重要的角色。有研究证明一些肠道细菌如肠道乳酸菌可与DC细胞的表面成分发生相互反应,并被证明细菌是连接于DC细胞上的特异性细胞间黏附分子-3结合的非整合素(DC-specific ICAM-grabbing non-intergrin DC-SIGN)。DC-SIGN是DC细胞特定的受体在DC细胞的粘附,迁移,炎症,激活T细胞,触发免疫应答及参与病原体的免疫逃逸,肿瘤发展等起到重要的作用。炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一组病因不明的慢性肠道炎症性疾病,其发病机制至今仍不清楚,目前发现遗传易感性、黏膜免疫和肠道微生态环境三者的相互作用可能参予IBD的发病。肠道内的益生菌群,如双歧杆菌、乳酸杆菌等是人体和动物肠道内的正常菌群,在维持肠道内的正常菌群平衡,提高机体免疫能力,促进营养物质的吸收,以及抑制肠道病原菌等方面均发挥着重要的生理功能。许多研究都表明肠道细菌与免疫系统的相互作用在IBD的发病机制中起了重要的作用。目的 以上研究背景提示我们去探究GABA能系统是否参与肠道粘膜DC细胞的抗原递呈,并进一步探究在其在肠炎中的作用。方法运用传代细胞培养技术培育小鼠髓源iDC细胞株,并运用Western Blot实验技术检测DC细胞上的GABA能系统的表达。筛选肠道益生菌菌体卷曲乳酸杆菌及病原菌沙门氏菌,并用FITC标记菌体,以此检测不同终浓度的GABA,及GABA相关受体激动剂和拮抗剂对菌体与DC细胞的黏附作用的影响。运用Western Blot实验技术检测,在DC细胞在受到刺激成熟分化过程中,其表面的DC-SIGN蛋白的表达是否受到GABA的影响。建立DSS小鼠溃疡性结肠炎模型,建立初期每组分别每天给予一定量GABA受体的激动剂以及拮抗剂,然后观察检测不同指标,如记录反应每日体重变化,便血情况的结肠炎疾病活动指数DAI的评分。七日后处死各组小鼠,取其结肠,分别用于石蜡切片HE染色,CD45免疫组化染色,以及髓过氧化物酶(myeloperoxidas,MPO)活性检测反应组织炎性细胞侵润水平。结果证明DC细胞上存在GABA能信号系统,并发现GABA能够抑制卷曲乳酸杆菌菌与DC细胞的结合,并且这种抑制主要通过作用于DC细胞上的GABAA受体实现的；相反,GABA能够促进沙门氏菌与DC细胞的粘附。GABA能信号系统能够影响DC细胞在受到刺激分化成熟过程DC-SIGAN的表达。在体实验结果表明GABA能信号系统参与并影响了小鼠溃疡性结肠炎症的发生。结论GABA信号途径参与DC细胞的抗原提呈,并在肠道炎症反应中的发挥着重要的调节功能。
【关键词】：GABA能信号系统 树突状细胞 抗原递呈 肠道细菌 DSS肠炎模型
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R574.62
【目录】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 符号说明10-11
• 1 前言11-17
• 2 材料与方法17-26
• 3 结果26-28
• 4 讨论28-32
• 5 结论32-33
• 6 附图33-43
• 参考文献43-47
• 致谢47-48
• 附件48

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前4条

1 郭晓敏;杨桂连;王春凤;;益生菌的免疫调节作用及其在肠道疾病治疗中应用的研究进展[J];吉林大学学报(医学版);2013年04期

2 刘亚楠;习丙文;梁利国;谢骏;朱健;;水产动物病原菌拮抗菌的研究进展[J];江苏农业科学;2013年05期

3 吴高峰;黄占旺;;芽孢杆菌对肠道菌群结构影响的研究进展[J];生物灾害科学;2014年03期

4 刘少敏;满朝新;李理;姜毓君;;乳酸菌免疫调节作用的研究进展[J];中国食物与营养;2013年04期

中国博士学位论文全文数据库 前1条

1 孙芝兰;卷曲乳杆菌益生特性及黏附机理研究[D];山东大学;2012年

  本文关键词：GABA信号途径参与树突状细胞的抗原递呈及其在DSS诱导的结肠炎中作用，由笔耕文化传播整理发布。

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本文编号：258907