人三叶因子2基因治疗对实验性大鼠胃溃疡愈合的影响

发布时间：2020-03-25 10:31

【摘要】：研究背景 溃疡病是临床上的常见病、多发病，病程反复，复发率高。目前对于消化性溃疡的治疗，应用常规的抑酸，保护胃黏膜和抗幽门螺杆菌等治疗后，仍有一部分病人消化性溃疡不能治愈。其原因除了溃疡本身、幽门螺杆菌感染、吸烟、心理因素等外，某些生长因子减少或者缺乏也成为溃疡难以治愈的原因之一。三叶因子家族(trefoil factor family，TFF)是一类对胃肠粘膜有保护作用的因子。TFF2是TFF中唯一的具有两个三叶草型结构域(P—结构域)和糖基化的小分子蛋白质，且集中分布在消化性溃疡好发的胃窦和十二指肠。正常情况下，TFF2由胃体和胃窦的胃腺上皮黏液颈细胞合成与分泌，，分泌量较少。在粘膜损伤后TFF2分泌增加，在消化性溃疡中有特异性表达，提示其在维持胃肠道黏膜的完整性和促进快速修复过程中起重要作用。近年研究提示，TFF2与消化性溃疡的关系密切，已有大量的体内、体外实验证实TFF2对胃肠道有上皮保护和促进破损黏膜愈合的功能。TFF2能与粘蛋白结合，减少H~+渗透及有害物质对粘膜的损伤，并促进上皮细胞迁移，参与损伤后胃粘膜上皮层的重建，以往研究已经证实了直接注射裸露的质粒到大鼠的骨骼肌可以获得有效的基因表达，如学者们分别研究了单次局部注射含有VEGF和PDGF的质粒对实验性大鼠胃溃疡和十二指肠溃疡，裸露基因治疗取得了预期的效果，但是国内外尚无应用TFF2进行类似治疗的报道，我们通过基因拼接方法合成hTFF2基因，并构建hTFF2基因的真核表达载体pcDNA3.1(+)-hTFF2，并应用编码有hTFF2基因的裸质粒对实验性
【图文】：

研究表明某些生长因子的缺乏或者减少是溃疡难以治2(Treofliafcto:2，TFF2)在生理条件时能保持胃豁膜时分泌增多，在消化性溃疡中有特异表达，提示其在和促进快速修复过程中起重要作用，在消化性溃疡的[26]。本文应用聚合酶链式反应(Polymeraseehainreaetio因拼装技术合成hTFFZ，并进行hTFFZ基因的真核表方法peDNA3.(l+)为南方医科大学南方医院消化病研究所)pGM一Teasy试剂盒购自promega公司(质粒图谱如图1.

图1.2pGM一TEays质粒图谱Fiuger1.2SturetuerofrPGM一TEasy与试剂酶、PRc凝胶回收试验盒和限制性内切酶为Takara公司产品。寡核昔酸和PCR引物片段均由上海博亚生物有限公司合成。一Taeys试剂及质粒大量提取试剂盒购自Pormgea公司。n队ladder，M砍e:111，pufPeRMastermix购自北京天为时代用琼脂糖:AMRESCO进口分装。法1TFFZ基因引物的设计FZ基因拼装引物设计以GENBANK中已知人的吓F2基因的蛋:
【学位授予单位】：第一军医大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2006
【分类号】：R573.1

【参考文献】

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1 张彦明,李明,董文其,吴英松,田泽维,吴娴波;丙型肝炎病毒核心蛋白基因的克隆及其高效表达[J];第一军医大学学报;2003年10期

2 陈学清,王亚东,孙勇,段佑才,马高峰;体外拼装凋亡素基因[J];第一军医大学学报;2005年02期

3 杨建新 ,于皆平 ,余保平;三叶肽因子2、前列腺素E_2在果胶铋对大鼠胃粘膜保护机制中的作用[J];华中医学杂志;2001年05期

4 杜群,王汝俊,邵庭荫,巫燕莉,刘晓玲;胃炎消颗粒抗实验性胃溃疡的作用[J];广州中医药大学学报;2004年03期

5 刘建平,卜涛,白建乐,侯仙明,李志更,韩燕,宗全和,陈志强,牛兵占;EGF、TGF-α及EGFR在大鼠胃溃疡自愈过程中的表达及意义[J];中国药理学通报;2003年10期

6 叶t锦,王丽君,林茂芳,丁伟;急性白血病患者骨髓血管新生的研究及临床意义[J];中华内科杂志;2003年07期

7 朱立,杨宗诚,黎鳌,陈德昌;大鼠严重烧伤早期胃酸分泌功能改变的机制及其在急性胃粘膜损害防治中的意义[J];中华普通外科杂志;2000年02期

8 郭津生,古永亮,王吉耀,曹之宪;环氧化酶异构酶在大鼠胃溃疡模型中的表达和活性变化[J];中华医学杂志;2001年24期

9 吴斌;三叶肽与胃肠道溃疡[J];中国普通外科杂志;2002年11期

10 鄢顺琴，凤良元，苏英豪，陈向涛，许家林;胃痛灵保护胃粘膜作用及对胃溃疡愈合质量的影响[J];中国中西医结合杂志;1995年10期

本文编号：2599790