慢性乙型肝炎患者肝组织及血清T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3水平及其临床意义

发布时间：2017-03-23 09:09

  本文关键词：慢性乙型肝炎患者肝组织及血清T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3水平及其临床意义，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:慢性HBV感染是造成慢性肝脏损伤的重要原因,而HBV感染慢性化机制尚未明确。大量研究证明,HBV感染转归与HBV特异性免疫应答强度相关,并且受到诸多免疫调控因子影响。T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(T cell immunoglobulin and mucin-3,Tim-3)是近年发现的与自身免疫调控相关的T细胞表面蛋白分子,主要选择性表达于Th1细胞表面。本研究旨在通过观察慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者血清中Tim-3、IFN-γ含量及Tim-3在肝组织中表达水平,评价Tim-3表达与肝脏炎症活动程度相关性,探讨其在HBV感染免疫调节机制中的作用。方法:从河北医科大学第三医院感染科门诊及住院患者随机选取CHB患者25例,HBV相关慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)患者23例,征集同期于本医院健康体检者20例作为健康对照,收集所有观察对象晨起空腹外周血血清。同时收集接受肝组织穿刺术的CHB患者肝组织标本16例,接受肝移植术的HBV相关ACLF患者肝组织标本13例,以及健康供肝肝组织7例。为了研究Tim-3表达与HBV感染炎症损伤之间关系,我们进一步纳入了接受肝组织活检CHB患者肝组织标本共计54例,根据炎症活动度分为轻、中、重度三组。CHB诊断符合中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会制定的《慢性乙型肝炎防治指南(2010版)》,HBV相关ACLF诊断符合中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组、中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组共同制定的《肝衰竭诊疗指南(2012年版)》。收集各组研究对象常规生化学指标,如白蛋白(albumin,ALB)、丙氨酸转移酶(alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸转移酶(aspartate transam inase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TB)、直接胆红素(direct bilirubin,DB)等,检测CHB患者及HBV相关ACLF患者血清HBV-DNA水平。应用酶联免疫吸附法检测血清Tim-3及IFN-γ水平,免疫组织化学检测不同炎症分级CHB患者肝组织内Tim-3表达,并通过实时荧光定量PCR检测肝组织Tim-3 m RNA表达水平。结果:1各组研究对象年龄及性别比例均具有可比性。CHB组患者ALB水平明显高于ACLF组(P0.01),ALT、AST、TB、DB水平均显著低于ACLF组(P0.01),CHB组与ACLF组间HBV DNA水平无明显差异(P0.05)。2 CHB组Tim-3水平(175.607±111.19 pg/ml)及ACLF组(1525.57±1905.21 pg/ml)较健康对照组(78.03±63.68 pg/ml)明显升高(P0.05,P0.01)。ACLF组血清Tim-3水平显著高于CHB组(P0.05)。3 CHB组患者血清IFN-γ水平(506.85±318.75 pg/ml)较健康对照组(759.62±160.38 pg/ml)明显下降(P0.05)。ACLF组患者IFN-γ水平(2898.34±2464.51 pg/ml)显著高于CHB组(P0.01)及健康对照组(P0.05)。4 CHB组患者血清Tim-3水平与ALT水平有显著相关性(r=0.6468,P0.01)。ACLF患者血清Tim-3水平与ALB呈负相关,与ALT、AST水平呈正相关(r=-0.4422,0.7423,0.8006,P均0.01)。各组研究对象血清Tim-3水平与其余生化学指标无明显相关(P0.05)。5肝组织中Tim-3表达水平与炎症活动度相关。共计54例CHB患者接受肝组织Tim-3表达水平检测。按炎症活动度分为三组:轻度组(G0-G1)24例,中度组(G1-G2)20例及重度组(G3及以上)10例。镜下观察发现,Tim-3主要表达于肝内炎性细胞。三组间Tim-3阳性细胞计数有显著差异,随着炎症活动度升高Tim-3阳性计数明显增大。具体为:轻度组(19.9±10.0)个/高倍视野,中度组(146.7±48.6)个/高倍视野,重度组(317.7±74.2)个/高倍视野,各组间比较差异均具有统计学意义,P均0.01。相关性分析显示,CHB患者肝组织内Tim阳性细胞计数与肝脏炎症活动度呈明显相关,r=0.9227,P0.01。6 CHB患者及HBV相关ACLF患者肝组织内Tim-3水平明显升高。ACLF组肝组织内Tim-3 m RNA水平(2.681±0.34)明显高于CHB组(1.20±0.39)及健康对照组(0.36±0.19),P均0.01。CHB组患者肝组织内Tim-3水平高于健康对照组,差异具有统计学意义(P0.01)。结论:1慢性乙型肝炎患者血清Tim-3表达上调,IFN-γ水平低下,提示Tim-3在HBV感染慢性化中发挥作用,推测其机制可能通过下调IFN-γ合成和(或)分泌,进而影响HBV清除。2 Tim-3表达水平与肝脏炎症活动度相关,参与了HBV感染炎症损伤及其重症化过程。
【关键词】：T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3 干扰素γ 肝炎乙型慢性 肝功能衰竭 免疫
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R512.62
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 英文缩写10-11
• 前言11
• 材料与方法11-16
• 结果16-18
• 附图18-22
• 附表22-23
• 讨论23-26
• 结论26
• 参考文献26-29
• 综述一 T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3 与肝脏疾病29-38
• 参考文献35-38
• 综述二 HBV感染慢性化与宿主免疫38-56
• 参考文献46-56
• 致谢56-57
• 个人简历57

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 赵志海;程云;迟淑萍;邱淑媛;;丙型肝炎病毒慢性感染者血清Th1/Th2相关细胞因子的检测及动态变化[J];临床肝胆病杂志;2010年01期

2 ;丙型肝炎防治指南[J];中华传染病杂志;2004年02期

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本文编号：263384