乙肝后肝硬化易感性与细胞因子基因多态性的关系

发布时间：2020-04-28 10:09

【摘要】： 背景与目的:乙肝病毒(HBV)慢性感染者只有小部分最终发展为乙肝后肝硬化。肝硬化的发生除与环境因素、病毒因素有关外,还与患者的免疫遗传因素密切相关。有关细胞因子基因多态性与HBV感染临床转归的关系已有不少报道,但与乙肝后肝硬化的易感性报道不多,并缺乏系统性。本研究对5个细胞因子基因的8个多态性位点进行检测,以期较系统地分析细胞因子基因多态性与乙肝后肝硬化易感的关系,并筛选出主要的相关位点,为乙肝后肝硬化风险的分子预测奠定基础。方法: (1)研究对象:以165例乙肝后肝硬化患者(病例组)及136例HBsAg携带者(对照组)做为研究对象。 (2)基因多态性分析:采用酚-氯仿法提取外周血基因组DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)或序列特异性引物法(PCR-SSP)分析基因位点TNF-α(-308和-238)、IL-1α(-889)、IL-1β(-511和+3953)、IL-10(-592)和IFN-γ(+884和+2109)的基因型。 (3)数据分析:计算各位点基因型和等位基因频率,比较组间各基因型的差异,并进行Hardy-Weinberg平衡吻合度检验。分别以总样本、按性别分层进行单因素Logistic回归分析,计算各基因型及等位基因的比数比(OR)及95%可信区间,以及进行多因素Logistic回归分析筛选独立的易感与保护基因型和等位基因。结果: (1)肿瘤坏死因子α基因-308G/A和-238G/A两位点的各基因型及等位基因频率在肝硬化组和HBsAg携带组之间的差异均无统计学意义(P0.10),单因素和多因素Logistic分析也未显示它们与乙肝肝硬化易感性相关。 (2)白细胞介素1α-889C/T位点的各基因型及等位基因频率在肝硬化组和HBsAg携带组之间的差异无统计学意义(P0.10),但多因素分析显示该位点与乙肝后肝硬化相关,CC为保护基因型(OR=0.416,P=0.040),T为易感等位基因(OR=2.361,P=0.044)。 (3)白细胞介素1β-511C/T和+3953C/T两位点的各基因型及等位基因频率在肝硬化组和HBsAg携带组之间差异均无统计学意义(P0.10),但多因素分析显示-511C/T位点与男性肝硬化易感性相关,CC为男性易感基因型(OR=2.719,P=0.036),T为男性保护等位基因(OR=0.411,P=0.056),而+3953C/T位点与女性乙肝后肝硬化易感性可能有一定关系,CC基因型、CT基因型和T等位基因的OR值接近有统计学意义(P=0.071)。 (4)白细胞介素10基因-592A/C位点各基因型和等位基因在肝硬化组和HBsAg携带组之间差异无统计学意义(P0.10),但单因素分析显示AC基因和C等位基因与肝硬化可能有一定关系,两者的OR值接近有统计学意义(P=0.077、0.057),多因素回归分析显示AC为易感基因型(OR=1.795,P=0.048),C为易感等位基因(OR=1.755,P=0.046);分性别多因素分析显示该位点主要与男性乙肝后肝硬化易感性相关,AC为男性易感等位基因(OR=2.865,P=0.006),C是易感等位基因(OR=2.665,P=0.012)。 (5)干扰素-γ+874T/A位点TT及TA基因型频率在两组间有差异(P=0.038、0.023),单因素回归分析TT、TA基因型和A等位基因与肝硬化可能有一定关系,各自OR值均接近有统计学意义(P=0.064、0.080和0.057),但多因素分析未显示其与肝硬化易感性有关。干扰素-γ+2109 A/G位点各基因型及等位基因频率在肝硬化组和HBsAg携带组之间的差异无统计学意义(P0.10),多因素Logistic分析也未显示其与肝硬化易感性有关。(6)多因素Logistic回归分析显示IL1α-889、IL1β-511、IL-10 -592、INF +2109位点的某些基因型或等位基因均与男性乙肝肝硬化易感性相关(P=0.006~0.093),但在女性未显示有密切相关的基因型或等位基因,只有INF +2109AA与肝硬化易感性可能有一定关系(P=0.071)。结论: (1)肿瘤坏死因子a基因-238G/A位点和-308G/A位点基因多态性均与乙肝后肝硬化易感性无明显相关; (2)白细胞介素1α-889C/T位点基因多态性与乙肝后肝硬化易感性相关,是独立的相关因素; (3)白细胞介素1β-511C/T和1β+3953C/T位点基因多态性与乙肝后肝硬化相关,其中-511C/T位点与男性乙肝后肝硬化易感性密切相关,+3953C/T位点与女性乙肝后肝硬化易感性有一定关系; (4)白细胞介素10 -592A/C位点基因多态性与乙肝后肝硬化易感性相关,尤其与男性乙肝后肝硬化易感性关系密切; (5)干扰素-γ+874T/A位点多态性与乙肝后肝硬化易感性相关,但可能非独立相关因素,+2109 A/G位点多态性与男性乙肝肝硬化易感性可能有一定关系。 (6)细胞因子基因多态性与男性乙肝后肝硬化易感性关系密切,与女性关系不密切,可能是男性乙肝后肝硬化多于女性的原因之一。
【图文】：

位点,产物,基因型,基因

1 TNF-α -238G/A 位点 PCR-RFLP 产物 PAGE 银染1-6：不同标本，M：DNA MarkerTNF-α 基因-238G/A 位点基因型及等位基基因型（%）a,b等GG GA AA G154（94.5） 9（5.5） 0（0） 317（125（94.7） 6（4.5） 1（0.8） 256（2=1.312, P=0.594erg 平衡检验：病例组 χ2=0.131，，P=0.717；对照组 2=0.038，P=0.846TNF-α 基因-238G/A 位点基因型及等位基因OR (95%CI) P 调整 OR(95

位点,产物,等位基因型,基因型

.2 TNF-α-308G/A 位点 PCR-RFLP 产物 PAGE1-5：不同标本，M：DNA MarkerTNF-α 基因-308G/A 位点基因型及等位基因型（%）a,bGG GA AA 141（91.6） 11（7.1） 2（1.3） 293125（90.6） 9（6.5） 4（2.9） 259=0.955，P=0.620g 平衡检验：病例组 χ2=8.085，P=0.004；对照组=0.467，P=0.494
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2009
【分类号】：R512.62;R575.2

【相似文献】