胆汁淤积性肝损伤修复前后患者脑肠肽与肠屏障功能的检测与分析

发布时间：2020-05-07 03:30

【摘要】：背景和目的:我国肝病患者患病率居高不下,并且很多肝病患者会在不同时期出现胆汁淤积,通常表现为黄疸。胆汁淤积发生机制较为复杂,任何因素造成胆汁形成、分泌或者排泄障碍均可导致胆汁淤积,胆汁流不能正常流入十二指肠而进入血液中。临床表现可表现为黄疸、瘙痒、乏力以及尿色加深等症状,早期仅表现为血清碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)和谷氨酰转肽酶(glutamyl transpeptidase,γ-GT)水平的升高等生化指标异常,病情进一步进展,将导致高胆红素血症、肝衰竭、甚至死亡。胆汁淤积发生在肝细胞损害、胆管细胞损害以及胆道系统梗阻时。胆汁和胆汁酸在肠屏障保护中起到重要作用,胆汁可以调节肠道菌群[1],胆汁酸可以调节粘膜修复及上皮细胞增殖[2]。而急性胆汁淤积导致肠道内胆汁减少或缺乏,肠屏障受损,细菌和内毒素超负荷,大量内毒素和细菌经门静脉和淋巴管入血,对肝脏造成二次打击,加重肠道损伤,造成肠-肝轴破坏。越来越多研究发现许多脑肠肽具有抑制炎症因子,促进肠上皮细胞增殖和修复的功能,因此脑肠肽调节肠屏障功能可能成为胆汁淤积性肝损伤治疗的新靶点。尽管这些结论已经获得大量实验的证明,但是临床研究的结果较少,尚缺乏证据。故本文探讨了胆汁淤积肝损伤患者胆汁淤积肝损伤修复前后脑肠肽及肠屏障功能指标的变化和二者之间的相关性和临床意义。旨在进一步评估胆汁淤积肝病患者肠屏障损伤,为诊疗方案的制定提供新的思路。方法:收集2015年12月~2017年8月期间在大连医科大学附属第一医院及大连医科大学附属大连市第六人民医院初次诊断为胆汁淤积性肝损伤的患者14例,所有患者均符合2015年的《胆汁淤积性肝病诊断和治疗共识》指南的诊断标准。资料完整的病例8例,胆汁淤积病因均为病毒性肝炎,纳入本研究患者经2周降酶和降黄治疗效果显著,治疗前归为胆汁淤积性肝损伤组(命名为C组),治疗2周后归为胆汁淤积性肝损伤修复组(命名为T组)。入组病例分别于入院第二天及治疗2周后抽取空腹静脉血。招募11名健康志愿者作为对照组,又称正常组(命名为N组)。取受试者血样,通过酶联免疫吸附法检测脑肠肽5-羟色胺(serotonin,5-HT)、人生长激素释放肽(ghrelin,GHRL)、生长抑素(somatostatin,SS)、胃动素(motilin,MTL)变化及肠屏障功能指标二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)、内毒素(endotoxin,ET)、D-乳酸(D-Lactic acid,D-LAC)。采集所有胆汁淤积性肝损伤患者的一般资料收集,包括个人信息、症状、体征、肝功能化验指标包括谷丙转氨酶(Alanine Aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(Aspartate Aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶、谷氨酰基转移酶、总胆红素(Total Bilirubin,TBIL)、总胆汁酸(Total Bile Acid,TBA)及影像学检查结果等。计量资料用`x±s表示,非正态分布计数资料采用秩和检验,两因素相关性采用spearman相关分析,所有数据通过SPSS 23.0软件进行统计学分析,P0.05被认为所检验的差异有统计学意义,P0.01差异显著。所有图表的绘制由软件SPSS 23.0及Microsoft Excel 2007完成。结果:1.胆汁淤积肝损伤组的肝功能指标(ALP、γ-GT、ALT、AST、TBIL、DBIL、TBA)较正常组明显升高(P0.01),经过2周常规药物降酶、退黄等治疗后,胆汁淤积肝损伤修复组肝功能指标较胆汁淤积肝损伤组恢复(P0.05)。2.胆汁淤积肝损伤组脑肠肽5-HT、ghrelin、MTL、SS均较正常组升高(P0.01,P0.05,P0.05,P0.01),胆汁淤积肝损伤修复组5-HT、ghrelin、MTL较胆汁淤积肝损伤组下降(P0.05),而SS在胆汁淤积修复组较胆汁淤积肝损伤组之间差异无统计学意义(P0.05)。3.胆汁淤积肝损伤组的肠黏膜通透性检测结果DAO、ET、D-LAC较正常组升高(P0.01),但胆汁淤积肝损伤修复组较胆汁淤积肝损伤组检测结果之间差异无统计学意义(P0.05)。4.胆汁淤积性肝损伤患者的脑肠肽SS与ET具有显著负相关性(r=-0.854,P0.01),与DAO、D-LAC呈负相关性(r=-0.708,P0.05;r=-0.805,P0.05)。5-HT、ghrelin、MTL与DAO、ET、D-LAC无明显相关性。结论:1.胆汁淤积肝损伤患者血浆中脑肠肽较正常组升高,治疗2周后脑肠肽水平恢复。2.胆汁淤积肝损伤患者肠屏障功能受损,治疗2周后肠屏障功能指标有下降趋势,但是无明显改善。3.胆汁淤积肝损伤患者血浆脑肠肽SS水平与肠屏障功能指标可能具有一定相关性。其他脑肠肽与肠屏障功能指标无明显相关。
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R575

【参考文献】