沙利度胺对葡聚糖硫酸钠诱导的大鼠溃疡性结肠炎疗效观察

发布时间：2020-05-18 17:42

【摘要】：目的:旨在观察具有免疫调节和抗血管生成作用的沙利度胺对试验性溃疡性结肠大鼠是否具有治疗效应。方法:40只SD大鼠分为正常对照组(CON组,n=10)和实验组(n=30),实验组大鼠通过自由饮用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液建立慢性溃疡性结肠炎模型,然后再分为实验对照组(M组,n=10)、早期给药组(S1组,n=10,第8-21天给予沙利度胺)、晚期给药组(S2组,n=10,第25-38天给予沙利度胺),观察:大鼠疾病活动指数(DAI)、结肠组织损伤指数(HI)、结肠黏膜平均血管密度(MVD)和血管内微血栓形成情况,并测定血清TNF-α、VEGF浓度。结果:与CON组的HI(1.9±1.2)、MVD(61.1±9.8)对比,M组HI(6.1±2.8,q=6.54,P0.05)、MVD(114.0±5.0,q=13.56,P0.05)均显著升高,但血清TNF-α水平(CON组265.4±56.8 vs M组254.4±90.8,q=0.61,P0.05)、VEGF水平(CON组182.8±19.3 vs M组194.7±34.9,F=2.671,v1=3,v2=34,P=0.0630.05)的差异无统计学意义。S1组(2.7±1.6,q=4.24,P0.05)、S2组(3.0±1.7,q=3.60,P0.05)DAI低于M组(4.7±1.8),但与M组的HI(6.1±2.8)相比S1组HI(6.0±1.7,q=0.17,P0.05)和S2组HI(5.8±1.9,q=0.48,P0.05)并无明显下降;4组动物血清VEGF水平差异无统计学意义(CON:182.8±19.3,M:194.8±34.9,S1:169.7±13.6,S2:169.7±15.4,F=2.671,v1=3,v2=34,P=0.0630.05);与M组血清TNF-α水平(254.4±90.8)相比,S1组(159.3±20.7,q=4.96,P0.05)、S2组(172.1±23.4,q=4.55,P0.05)血清TNF-α水平下降,同样,S1组MVD(89.8±15.1,q=6.05,P0.05)、S2组MVD( 92.6±13.6,q=5.35,P0.05)也低于M组(114.0±5.0)。4组血管内微血栓阳性率的差异无统计学意义(CON:30.0%,M:33.3%,S1:66.7%,S2:60.0%,χ2=3.982,v=3,P≈0.2630.05)。结论:沙利度胺具有抗TNF-α作用和抗血管生成作用,可以降低UC大鼠的疾病活动指数,不增加血栓局部形成的风险,但对UC的组织学改善似乎没有明显的作用。
【图文】：

曲线,实验组,时间变化,大鼠

实验过程中动物没有死亡，饮用 DSS 后大鼠出现黏液、血便甚至大量肉血便，大便松软甚至水样便，进食量减少，体重增长减慢。(二)DAI按表 1 得出 DAI，因正常对照组无便血、体重丢失、大便松散表现，故算 DAI 值，实验组 DAI 曲线呈双峰状(图 2)，与饮用 DSS 时间相对应。对第验组大鼠 DAI 进行 levene 检验，提示方差不齐，行 Kruskal-Wallis H 检验(χv=2，P≈0.988>0.05)，提示实验组 3 组间无明显差异；对第 38 天实验组大鼠行 levene 检验，提示方差齐，行多样本方差分析示各组间有差异(FP=0.012<0.05)，进行 SNK-q 检验，提示 S1 组(2.7±1.6 vs 4.7±1.8，q=4.24，S2 组(3.0±1.7 vs 4.7±1.8，，q=3.60，p<0.05)DAI 较 M 组均显著下降，S1 组和无差异(2.7±1.6 vs 3.0±1.7，q=0.64，p>0.05)，提示沙利度胺应用后大鼠疾病数下降，与给药时期无关。

HE染色,表面上皮,大鼠,黏膜层

CON×100 少量炎症细胞浸润，累及黏膜层，腺体正常M×100 中量炎症细胞浸润，累及黏膜下层，腺体及表面上皮均丢失，无修复S1×100 中量炎症细胞浸润，累及黏膜层，仅表面上皮完整，无腺体修复S2×100 少量炎症细胞浸润，累及黏膜下层，仅表面上皮完整，腺体近完全修复
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R574.62

【参考文献】