TRX及TXNIP在溃疡性结肠炎患者中的表达及作用机制的研究

发布时间：2020-05-24 22:31

【摘要】：溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是常见的消化内科疾病之一,其发病率在国内外均有逐年上升的趋势。UC可发生于任何年龄,病变主要累及结肠组织的黏膜层与黏膜下层。临床以腹泻、腹痛及黏液脓血便为主要表现,病情轻重不等,多呈反复发作。UC的病因迄今尚未完全明确,临床治疗方面仍很棘手。目前认为,UC的发病与免疫、遗传、环境、细菌移位等多种因素有关,氧化应激时产生的大量的氧化物(主要是氧自由基)是参与UC发病的一个重要原因,机体活性氧的形成和抗氧化系统的失衡在UC的组织损伤中起着重要的作用,并与其活动密切相关。 硫氧还蛋白(thioredoxin,TRX)系统是一组氧化还原敏感的多功能小分子蛋白系统,在人体多种组织及细胞中均有表达,并行使着多种功能,它能够调节细胞氧化还原状态以对抗氧化应激,激活转录因子如核转录因子(nuclear factor kappa B,NF-κB)和转录激活蛋白1(activator protein-1,AP-1)促进细胞的生长与增殖以及与凋亡信号调节激酶1 ( apoptosis signal-regulating kinase 1,ASK-1)作用抑制细胞凋亡等。硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin interacting protein,TXNIP)是硫氧还蛋白的结合蛋白之一,通过抑制硫氧还蛋白系统的功能而发挥介导氧化应激、对抗细胞增殖及诱导细胞凋亡等作用,是硫氧还蛋白系统功能和表达的负性调节因子。TRX及TXNIP在氧化应激中均发挥着重要的作用,是机体维持氧化还原平衡的重要因子。关于TRX及TXNIP在UC中的研究目前国内外鲜有报道。 目的:本课题通过检测UC患者血清及结肠组织中TRX及TXNIP的表达,分析这两种氧化应激因子与UC病情严重程度的相关性,探讨其在UC发生发展中可能的作用机制,从而为UC的治疗提供新的靶点与方向。 方法:收集29例经临床表现、肠镜及病理证实为UC患者的外周静脉血及结肠粘膜活检组织做为病例组,另收集25例正常人的外周静脉血及结肠黏膜活检组织做为对照组。按照Southerland DAI评分标准对患者进行评分,并将患者分为轻中度活动组、重度活动组。其中轻中度活动组17例,重度活动组12例,各组间在年龄及性别等方面无统计学差异(P0.05)。采用免疫组织化学染色方法对结肠组织中TRX及TXNIP的表达进行检测。采用酶联免疫检测技术(ELISA)对血清中TRX及TXNIP的表达水平进行检测。根据检测结果,对TRX、TXNIP与UC患者病情严重程度的相关性以及TRX与TXNIP之间表达的相关性进行统计学分析。 结果: 1血清学检测结果显示 1.1血清中TRX在UC组的表达较正常对照组明显升高(P0.05);TRX在各组中的表达水平为:正常对照组轻中度活动组重度活动组,轻中度活动组和正常对照组之间无明显差异(P0.05),重度活动组和正常对照组及轻中度活动组之间均有明显差异(P0.05)。 1.2血清中TXNIP在UC组的表达较正常对照组明显升高(P0.05);TXNIP在各组中的表达水平为:正常对照组轻中度活动组重度活动组,轻中度活动组和正常对照组之间无明显差异(P0.05),重度活动组和正常对照组及轻中度活动组之间均有明显差异(P0.05)。 2免疫组织化学染色显示 2.1结肠组织中TRX在UC组的表达较正常对照组明显升高(P0.05);TRX在各组中的表达水平为:正常对照组轻中度活动组重度活动组,各组间的表达均有明显差异(P0.05)。 2.3结肠组织中TXNIP在UC组的表达较正常对照组明显降低(P0.05);TXNIP在各组中的表达水平为:正常对照组轻中度活动组重度活动组,各组间的表达均有明显差异(P0.05)。 3相关性分析 3.1血清中TRX的表达与UC患者病情的严重程度呈正相关,相关系数为0.421(P0.05);TXNIP的表达与UC患者病情的严重程度呈正相关,相关系数为0.439(P0.05)。 3.2结肠组织中TRX的表达与UC患者病情的严重程度呈正相关,相关系数为0.940(P0.05);TXNIP的表达与UC患者病情的严重程度呈负相关,相关系数为-0.940(P0.05)。 3.3在血清中TRX和TXNIP表达水平具有相关性,相关系数为0.930(P0.05);在结肠组织中TRX和TXNIP表达水平具有相关性,相关系数为-0.551(P0.05)。 结论: 1活动期UC患者血清中及结肠组织中TRX的表达随着病情的加重而升高,与UC患者病情的严重程度呈正相关,在一定程度上可以反映疾病的活动度。 2活动期UC患者血清中的TXNIP的表达随着病情的加重而升高,与病情严重程度呈正相关,结肠组织中TXNIP的表达随着病情的加重而降低,与病情严重程度呈负相关。 3 TRX及TXNIP作为氧化应激的相关因子,可能通过氧化应激机制参与了UC的发病,并在UC发生发展过程中发挥着重要的作用。 4监测TRX和TXNIP的表达水平对UC患者的诊断及病情严重程度的评估具有重要意义。
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R574.62

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 田志颖;王丽华;苏新爱;;溃疡性结肠炎患者血清IL-10、IL-17水平及临床意义[J];临床合理用药杂志;2011年12期

2 ;《溃疡性结肠炎中医诊断与治疗》简介[J];上海针灸杂志;2011年06期

3 ;《溃疡性结肠炎中医诊断与治疗》简介[J];上海针灸杂志;2011年07期

4 肖培新;;溃疡性结肠炎病因病机认识及诊治体会[J];中国民间疗法;2011年07期

5 陆川;;溃疡性结肠炎的“癌”变风险有多大?[J];大家健康;2010年12期

6 陈蕾;;儿茶水煎剂对大鼠实验性结肠炎治疗作用及机理的研究[J];内蒙古中医药;2010年08期

7 ;《溃疡性结肠炎中医诊断与治疗》简介[J];上海针灸杂志;2011年08期

8 施慧;朱东海;汪芳裕;路又可;;紧密连接蛋白-8在实验性结肠炎中的表达及意义[J];医学研究生学报;2011年06期

9 厉洁;曲海霞;卫红军;王青;;溃疡性结肠炎患者炎症黏膜中IL-6、IL-23的表达及其临床意义[J];胃肠病学;2011年03期

10 张运希;苏东平;;中药内服加灌肠治疗溃疡性结肠炎疗效观察[J];中国社区医师(医学专业);2011年21期

相关会议论文 前10条

1 哈小琴;刘登瑞;吕同德;唐瑜;昌业伟;;TypI-HGF基因治疗TNBS诱发大鼠溃疡性结肠炎的实验研究[A];2008心血管药理学术研讨会论文汇编[C];2008年

2 肖梅;吴正祥;王巧民;张道权;叶献词;;COX-2与NF-κB在溃疡性结肠炎模型的表达[A];中华医学会第七次全国消化病学术会议论文汇编（下册）[C];2007年

3 郭敏;王静;李楠;翁艳;贾志伟;王法成;;溃疡性结肠炎大鼠CD~4+CD25~+T细胞的改变[A];中华医学会第七次全国消化病学术会议论文汇编（下册）[C];2007年

4 李小丽;覃红;蔡永青;王莉;吴勇杰;;葡萄籽原花青素治疗大鼠溃疡性结肠炎作用机理研究[A];2008心血管药理学术研讨会论文汇编[C];2008年

5 哈小琴;张守凯;吕同德;唐瑜;昌业伟;;HGF基因治疗乙酸诱发大鼠溃疡性结肠炎实验研究[A];2008心血管药理学术研讨会论文汇编[C];2008年

6 杨燕明;柯晓;李生强;;溃疡性结肠炎脾胃湿热证患者MUC基因的相关蛋白及三叶肽表达的研究[A];中华中医药学会脾胃病分会第二十次全国脾胃病学术交流会论文汇编[C];2008年

7 李忠海;叶祚栋;何永恒;;中西医结合治疗溃疡性结肠炎临床观察[A];大肠肛门病论文汇编[C];2001年

8 柯希权;王启之;徐希岳;燕善军;;溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜中MMP-3和PPAR-γ表达及其意义[A];中华医学会第七次全国消化病学术会议论文汇编（下册）[C];2007年

9 苏春芝;;健脾清肠汤治疗溃疡性结肠炎疗效观察[A];中华中医药学会脾胃病分会第十九次全国脾胃病学术交流会论文汇编[C];2007年

10 于海食;洪缨;董事分;陈浩;万雪梅;;肠安康新组方不同给药途径对三硝基苯磺酸诱导溃疡性结肠炎大鼠的影响及有关机制初探[A];中华中医药学会中药实验药理分会第八届学术会议论文摘要汇编[C];2009年

相关重要报纸文章 前10条

1 同济医院 姜元喜 许树长 副主任医师;溃疡性结肠炎饮食预防是关键[N];上海中医药报;2008年

2 记者 段涵敏　通讯员 廖艳苗 陶艳;“中医技术了不得”[N];湖南日报;2009年

3 长春鹏程胃肠医院院长、主任医师 徐子鹏;溃疡性结肠炎的治疗[N];健康报;2009年

4 刘元庆 长春玛莉娅女子医院副主任医师 贾占波 山东东营胜利石油管理局肛肠病防治院 苏海燕 呼伦贝尔市中蒙医院;中医治儿童溃疡性结肠炎有法[N];中国中医药报;2009年

5 南昌大学第二附属医院 何楠;谨防老年溃疡性结肠炎癌变[N];家庭医生报;2009年

6 袁虎;患溃疡性结肠炎要重调养[N];医药养生保健报;2009年

7 记者 王建影　通讯员 黄文秋;我国溃疡性结肠炎呈高发态势[N];健康报;2010年

8 湖北省武汉市武昌医院南湖分院 陈继英;中西医结合治溃疡性结肠炎[N];中国中医药报;2010年

9 本报记者 慕欣　王雪敏 魏平;溃疡性结肠炎：要诊断 先排查[N];医药经济报;2011年

10 山西临汾市尧都区中西医结合医科医院 周丽;溃疡性结肠炎,六辨施治[N];医药经济报;2011年

相关博士学位论文 前10条

1 张英剑;多药耐药基因与溃疡性结肠炎的关系研究[D];郑州大学;2010年

2 李进;不同给药途径对鼠的溃疡性结肠炎模型的疗效比较及其机制研究[D];华中科技大学;2011年

3 韩昌圣;溃疡性结肠炎中医综合治疗方案疗效评价研究[D];北京中医药大学;2010年

4 胡连海;灌肠方治疗溃疡性结肠炎的临床和实验研究[D];中国中医科学院;2010年

5 吴玉泓;久泻灵颗粒剂治疗溃疡性结肠炎的实验及临床研究[D];甘肃农业大学;2010年

6 陈宏辉;不同肠道益生菌株治疗急性溃疡性结肠炎小鼠模型的作用及其机制[D];中南大学;2007年

7 林静;肠愈宁颗粒对溃疡性结肠炎大鼠JAK/STAT通路影响的研究[D];黑龙江中医药大学;2011年

8 王丹;溃疡性结肠炎应用5-ASA前药的疗效、机制及β2GPⅠ在发病中的作用研究[D];吉林大学;2008年

9 王轶;隔姜灸治疗肝郁脾虚型溃疡性结肠炎的实验研究[D];北京中医药大学;2008年

10 申月明;Pim-1信号在小鼠溃疡性结肠炎发病机制中的免疫调节作用研究[D];中南大学;2012年

相关硕士学位论文 前10条

1 李俊;溃疡性结肠炎患者脾虚证肠粘膜线粒体体视学研究[D];广州中医药大学;2010年

2 陈茉莉;溃疡性结肠炎血浆同型半胱氨酸、叶酸及维生素B_（12）水平改变的临床研究[D];安徽医科大学;2011年

3 姜爱雯;4-氨基水杨酸衍生物的合成及抗溃疡性结肠炎研究[D];山西医科大学;2010年

4 徐艳华;骨髓间充质干细胞移植对大鼠溃疡性结肠炎的治疗作用[D];重庆医科大学;2011年

5 王秀艳;肥大细胞在溃疡性结肠炎病变肠段的数目改变及意义[D];中国医科大学;2006年

6 王晓锋;荆芥、防风在溃疡性结肠炎治疗方药中的增效作用临床观察[D];北京中医药大学;2011年

7 杨婕琳;TRX及TXNIP在溃疡性结肠炎患者中的表达及作用机制的研究[D];河北医科大学;2011年

8 武良琴;地衣芽孢杆菌对小鼠急性溃疡性结肠炎作用的实验研究[D];浙江大学;2010年

9 叶金峰;辩证保留灌肠治疗溃疡性结肠炎的疗效观察[D];广州中医药大学;2010年

10 徐帆;醒脾化溃汤治疗脾虚湿热型溃疡性结肠炎的临床研究[D];湖南中医药大学;2011年

，

本文编号：2679096