异亚丙基莽草酸对大鼠溃疡性结肠炎的治疗作用及机理研究

发布时间：2020-05-25 00:50

【摘要】：溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是一种主要累及直肠、结肠粘膜的慢性非特异性炎症，病因和发病机制仍不清楚，已知可能原因包括多种免疫因素和(或)感染因素，目前尚无特异性的治疗方法。临床常用糖皮质激素和5-氨基水杨酸类药物治疗溃疡性结肠炎，但因其副作用较多，限制了长期使用。 异亚丙基莽草酸(3，4-oxo-isopropylidene-shikimic acid，ISA)是从中药木兰科植物八角茴香中提取的有效成分莽草酸的衍生物。前期的研究发现，莽草酸具有抗炎、镇痛作用；ISA可明显抑制实验性血栓形成，抑制血小板聚集；体外ISA可抑制H_2O_2激活人脐静脉内皮细胞与中性粒细胞粘附以及TNF-α诱导的人脐静脉内皮细胞与白细胞粘附。此外，自由基捕捉实验表明，ISA对超氧阴离子及羟自由基有一定的清除作用。ISA是否也具有UC治疗作用，尚未见报道。本研究采用大鼠乙酸性结肠炎模型和三硝基苯磺酸(TNBS)大鼠结肠炎模型，以期观察ISA对大鼠实验性结肠炎的治疗作用及可能的机理。 一 异亚丙基莽草酸对大鼠溃疡性结肠炎的治疗作用 1 异亚丙基莽草酸对大鼠乙酸性溃疡性结肠炎的治疗作用 目的：研究异亚丙基莽草酸对大鼠乙酸性溃疡性结肠炎的治疗作用。方法：制备大鼠乙酸性结肠炎模型，实验设正常对照组、模型对照组、阳性药物对照组(柳氮磺胺吡啶，0.50g／kg)、ISA给药组(0.20，0.10，0.05g／kg)，灌胃给药，每天2次，给药时间从制备模型24h后开始至实验结束共7d，正常及模型对照组均给予蒸馏水。实验结束后观察大鼠隐血实验(OB)、结肠粘膜损伤指数(CMDI)、髓过氧化物酶(MPO)活性和粘膜病理组织学情况，并检测结肠组织丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、一氧化氮合酶(NOS)活性。结果：与对照组比较，乙酸造模后大鼠体重降低；因炎症、水肿、溃疡形成等使全结肠长度缩短、重量增加而致肠重指数(全结肠重量／全结肠长度)增加；大鼠粪便OB程度、CMDI和MPO水平均比对照组明显升高。结肠粘膜病理改变表现为上皮脱落、缺损，大量的中性粒细胞及淋巴细胞浸润，有溃疡、坏死组织形成。肠黏膜隐窝局部或弥漫性消失，黏蛋白分泌减少或缺如。溃疡周围见水肿、充血及出血。同时TNBS大鼠结肠组织MDA、NO含量及NOS水平增加，SOD、GSH-Px水平降低。ISA 0.20g／kg和0.10g／kg可减轻乙酸性结肠炎大鼠的粪便OB程度和CMDI，降低MPO水平；并可降低MDA、NO含量及NOS水平，增加SOD和GSH-Px水平。病理组织学结果表明，经ISA治疗后大鼠结肠粘膜上皮脱落缺损减轻，溃疡区域明显缩小，溃疡周边肠粘膜被覆上皮增生修复，部分覆盖；炎细胞减少，肉芽组织显著增生，显示一定的治疗作用。结论：ISA 异亚丙基莽草酸对大鼠溃疡性结肠炎的治疗作用及机理研究 对大鼠乙酸性结肠炎具有治疗作用，治疗作用可能与对抗自由基损伤有关. 2异亚丙基莽草酸对大鼠三硝基苯磺酸结肠炎的治疗作用 目的:探讨IsA对2，4，6一三硝基苯磺酸(TNBs)诱导大鼠结肠炎的治疗作用。方法:制 备大鼠下NBS结肠炎模型，实验设正常对照组、模型对照组、阳性药物对照组(柳氮磺胺毗 咤，0.50叭g)、IsA给药组(0 20，0.10，0.05叭g)，灌胃给药，每天2次，给药时间从制备 模型6d后开始至实验结束共18d，正常及模型对照组均给予蒸馏水。实验结束后观察大鼠 OB、CMDI、MPO和粘膜病理组织学情况;并称量大鼠的胸腺及脾脏重量.结果:侧BS造 模后，大鼠体重减轻;大鼠结肠粘膜出现明显水肿、充血、出血和粘膜表面糜烂，局部溃疡 形成，结肠与周围组织粘连较明显。因炎症、溃疡形成而大鼠肠重指数明显增加，结肠组织 中Ml〕O水平明显升高。另外，造模大鼠胸腺萎缩，脾脏肿大。结肠粘膜病理改变表现为结 肠粘膜上皮脱落、缺损、溃疡形成，溃疡从上至下可见炎性渗出物、坏死组织、肉芽组织及 疲痕组织;镜下见大量中性粒细胞及淋巴细胞浸及全层。肠钻膜隐窝局部或弥漫性消失，溃 疡周围见水肿、充血及出血.lsA对TNBs造模大鼠体重减轻无明显改善作用;IsAO.20叭g 和0.10妙g能明显降低大鼠的肠重指数，粘膜损伤指数及结肠组织中Mpo水平;并可对抗 大鼠的胸腺萎缩而对脾脏肿大无明显改善。此外，经lsA治疗后大鼠结肠粘膜上皮脱落缺损 减轻，溃疡周边肠粘膜被覆上皮增生修复，，部分覆盖，炎性细胞减少，肉芽组织显著增生， 显示一定的治疗作用。结论:ISA对INBs结肠炎大鼠结肠粘膜损伤具有良好的治疗作用。 二异亚丙基莽草酸治疗大鼠溃疡性结肠炎作用机理研究 制备大鼠TNBS结肠炎模型，观察血液或组织中细胞因子、粘附分子、基质金属蛋白酶 及NF一沼八沼等的变化及ISA的干预作用。 1异亚丙基莽草酸对TNBS结肠炎大鼠PGEZ、MDA、NO等水平的影响 TNBS结肠炎大鼠结肠组织中PGEZ含量及血清MDA含量造模ld即明显明显升高，而 血清NO含量造模后7d明显升高。同时结肠组织中CO芜2和iNOS表达明显增加;而SOD、 GsH一Px水平降低。IsA 0.20叭g和0.10叭g可不同程度地降低TNBs大鼠血清中MDA、NO 含量以及结肠组织中COX一2和iNOS表达，增加SOD和GSH一Px水平。 2异亚丙基莽草酸对TNBS结肠炎大鼠细胞因子水平的影响 采
【图文】：

MDA、No含量明显增加，NOS水平升高，而SoD、GSH一Px水平损耗性降低。IsAO.加叭g和0.10叭g可明显降低大鼠结肠炎肠组织MDA、NO含量及NOS水平，增加SoD和GSH一Px水平，表明ISA对大鼠结肠炎的治疗作用与抗氧化作用有关。结果见表1一3，1碑和图1一3，l一。表1一3IsA对乙酸致大鼠溃疡性结肠炎s0D、MDA等的影响(万士s)动物数(只)MDASODGSH一PX组别OC

本文编号：2679281