间充质干细胞对肝衰竭的治疗作用探讨

发布时间：2020-05-26 07:54

【摘要】：暴发性肝衰竭(FHF)是一种急性的严重肝功能衰竭，病情凶险，预后极差，目前仍然是医学上最难解、最棘手的症候之一，在我国以常见的重型病毒性肝炎为典型代表，死亡率达到90%[1]。目前肝衰竭的治疗手段主要有内科药物治疗、人工肝治疗和肝移植治疗。内科治疗尚无特效药且疗效有限，肝移植因供体来源短缺、免疫排斥、移植费用高等诸多因素的限制，人工肝其疗效和安全性已经得到一定程度的肯定，但肝细胞来源困难使国内外生物人工肝研究都陷入了低谷。 近年来，干细胞研究的快速发展为解决肝衰竭治疗的细胞来源问题带来了新的希望。MSCs最初在骨髓中发现[2-3]，因其具有自我复制以及多向分化潜能、造血支持和促进干细胞植入、免疫调控等特点而日益受到人们的关注，已经被应用于多种疾病的组织修复治疗与研究中。因此采用干细胞移植来修复、治疗急慢性肝衰竭患者，帮助病患度过危险期并等待肝移植或直接修复衰竭的肝脏是一个经济又理想的方法。 本课题以MSCs的多向分化潜能和已能分化为肝细胞的实验为依据，以近年来的被证明的免疫调节功能为重要线索，以肝衰竭的免疫发病机制为基础，进行以肝细胞和MSCs进行二维共培养的实验，设计在建立合理的细胞损伤和动物肝衰竭模型的基础上，探索MSCs-肝细胞共培养上清对体外培养L02细胞的影响，以及MSCs-肝细胞共培养上清对肝衰竭动物的治疗情况。研究结果显示，共培养上清对L02有明显的刺激增殖和损伤保护作用，表现为L02增殖活跃，，总蛋白合成量增加；加入上述细胞上清的酒精损伤L02细胞AST、LDH释放和细胞凋亡显著低于未加细胞上清的对照组。同时，动物实验的结果也显示MSCs-肝细胞共培养上清能有效降低KM小鼠的死亡率，有效改善大鼠的肝功能。共培养组的KM小鼠的死亡率为30%，明显优于单独培养组，而对照组的小鼠的死亡率达到了80%。采用抗体阵列的方法对不同的细胞培养上清的成分进行了初步鉴定，结果显示MSCs-肝细胞共培养上清中的IL-1、IL-6、IL-8等细胞因子的量明显高于单独培养的肝细胞上清、MSCs培养上清中的细胞因子的量。
【图文】：

无菌灌流肝细胞Fig2.1SterileperfusionHepatoctyescells

肝细胞悬液Fig2.2Hepatoctyescells
【学位授予单位】：重庆理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R575.3

【参考文献】

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1 冯国华;王旭霞;刘美媛;张晓兰;闻勤生;;大鼠脂肪间充质干细胞在体内向肝细胞样细胞方向的转化[J];现代生物医学进展;2008年02期

2 邹春毅;魏丽艳;李颖;李益文;孙勇;唐旭;;人工肝支持系统治疗重型肝病、肝衰竭的疗效及影响因素分析[J];透析与人工器官;2008年03期

3 冯国华;王旭霞;赵署光;刘美媛;张晓兰;闻勤生;;不同途径移植脂肪间充质干细胞在肝内定居数量的比较[J];西南国防医药;2008年01期

4 彭齐荣,袁爱力,赖卓胜,朱薇;肝细胞的大量制备技术[J];中华肝脏病杂志;1999年04期

5 李秀东;陈玉丙;陈强;宋祥福;张红梅;范洪学;;小鼠骨髓间充质干细胞对异基因肝移植模型大鼠淋巴细胞的免疫抑制及损伤修复作用的研究[J];中国老年学杂志;2008年05期

本文编号：2681521