微纤维相关蛋白4在肝纤维化组织中的表达和外周血浓度与肝病理分级的相关性研究

发布时间：2020-05-28 15:58

【摘要】：目的 探讨慢性乙肝患者肝组织中微纤维相关蛋白4(Micro-fibrin-associated protein 4,MFAP4)的表达及外周血中MFAP4的浓度与临床病理肝脏炎症活动程度及纤维化程度的关系,并分析其意义,为进一步研究肝纤维化的发生机制、寻找新的肝纤维化标记物提供理论依据。 方法 选取2008年10月-2010年5月聊城市人民医院住院收治的慢性乙型肝炎患者50例,所有病例均符合中华医学会传染病与寄生虫学分会2000年9月西安会议修订诊断标准。行肝穿刺获取病理活组织标本,并同步收集患者及20例正常对照组血清。采用HE染色及Masson染色进行肝脏炎症程度分级(G)及纤维化程度分期(S),其中G0期8例,G1期10例,G2期12例,G3期11例,G4期9例;S0期10例,S1期11例,S2期9例,S3期9例,S4期11例。采用免疫荧光组织化学的方法检测患者肝组织中MFAP4的表达,采用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法检测血清中MFAP4的浓度。统计学处理采用SPSS17.0软件包进行统计分析。 结果 1、MFAP4在肝组织中的表达:所有50例患者肝组织中见14例MFAP4表达阳性,MFAP4的表达主要位于汇管区及ECM沉积区,细胞间质呈强阳性表达,阳性部位与纤维化及炎症关系密切,在肝实质细胞及正常肝组织中未见表达。 2、MFAP4在肝组织中的表达与肝炎症活动度分级的关系:MFAP4的阳性表达例数在肝脏组织学分级中G0级0例、G1级3例、G2级9例、G3级8例、G4级7例,阳性表达率分别为0.00%、30.00%、75.00%、72.73%、77.78%,差别有显著性意义(P0.05)。肝组织中MFAP4的表达与炎症G分期呈正相关。 3、MFAP4在肝组织中的表达与肝纤维化分期的关系:MFAP4的阳性表达例数在肝脏组织学分期中S0期2例,S1期4例、S2期5例、S3期7例、S4期9例,阳性表达率分别为20.00%、36.36%、55.56%、77.78%、81.82%,差别有显著性意义(P0.05)。肝组织中MFAP4的表达与纤维化S分期呈正相关。 4、血清MFAP4浓度与肝炎症活动度分级的关系:随着肝脏炎症活动加重,血清MFAP4含量逐渐增加。MFAP4测定在正常组与各炎症分级的两两比较结果显示,相邻两组间的比较均无显著性差异,不相邻的各组间比较均有显著性差异(α=0.05); 5、血清MFAP4浓度与肝纤维化程度分期的关系:随着肝脏纤维化程度加重,血清MFAP4含量逐渐升高。MFAP4测定在正常组与各纤维化分期的两两比较结果显示,相邻两组间的比较均无显著性差异,不相邻的各组间比较仅有个别组无显著性差异(α=0.05); 6、血清MFAP4与肝纤维化分期程度呈正相关(r=0.661,P0.01),与肝脏炎症活动度分级呈正相关(r=0.711,P0.01);血清MFAP4水平与组织中的MFAP4表达无显著性相关(P0.05)。 结论 1、本研究发现MFAP4在正常肝组织中无表达,在肝纤维化组织中呈强阳性表达,MFAP4的阳性表达可能与肝纤维化的发生和发展有关。 2、MFAP4的表达主要位于汇管区及ECM沉积区,细胞间质呈强阳性表达,MFAP4对肝组织的影响主要通过ECM起作用。 3、在肝纤维化组织中,MFAP4的阳性表达率随肝纤维化程度及炎症程度加重而升高,可能在肝纤维化的进展过程中发挥一定作用,对反映肝纤维化程度有重要意义。 4、血清MFAP4含量随肝纤维化程度及炎症程度加重而升高,能在一定程度上反映肝纤维化的发生,但不能很好的区分纤维化各期,其与肝纤维化分期及肝脏炎症活动度均有很好的相关性,能间接反映慢性活动性肝炎肝脏损伤程度,对于诊断及预后判断有重要参考作用。 5、血清MFAP4含量与组织中MFAP4的阳性表达无相关。 6、MFAP4是肝纤维化的一个新的生物标记物,可能成为肝纤维化的早期诊断以及反映病变进展程度的指标之一。
【图文】：

年的时间内反复活检，，因此肝活检预测或者早期诊断肝纤维化的价值并不是很高。于早期诊断和治疗肝纤维化的重要性，我们非常需要有一个具有高灵敏度和特异性肝纤维化血清标志物。二、先天免疫模式识别分子与微纤维相关蛋白 4（MFAP4）近年来在先天免疫系统疾病，急性和慢性炎症，感染性疾病，自身免疫性疾病动脉粥样硬化和肥胖病研究领域，先天免疫模式识别分子的结构和功能的研究进展猛。先天免疫系统模式识别分子对预防感染及推动获得性免疫系统活化是必要的，在某些特定情况下也可能对机体不利而使机体易患某些疾病[8]。先天免疫模式识别子可区分为三大类型：胶原蛋白相关结构域分子 collectins，纤维蛋白原(Fibrinog相关结构域分子 FReDs 和清道夫受体富含半胱氨酸 SRCR 区域的蛋白质家族。纤蛋白原相关结构分子 FReDs 编码产物均包含 C 端纤维蛋白原样结构域但 N 端各不同[19]。FReDs 的成员包括：纤维蛋白原/纤维蛋白、纤维胶原素、血管生成素、粘白、凝集素、纤维白细胞素、FIBCD1 和微纤维相关蛋白 4 (MFAP4)[20]。

1S0HE染色20×
【学位授予单位】：泰山医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R575.2

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本文编号：2685483