功能性消化不良的共聚焦显微内镜表现及对药物治疗反应的研究

发布时间：2017-03-26 10:14

  本文关键词：功能性消化不良的共聚焦显微内镜表现及对药物治疗反应的研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：功能性消化不良(Functional dyspepsia, FD)的发病机制尚未阐明,有研究表明,共聚焦激光显微内镜(Confocal laser endomicroscopy, CLE)下可观察到部分FD患者存在十二指肠粘膜微结构改变。但对FD患者胃粘膜微结构的研究却未见报道。FD分为餐后不适综合征(Postprandial distress syndrome, PDS)和上腹痛综合征(Epigastric pain syndrome, EPS)两个亚型。按治疗经验,PDS首选促动力剂或合用抑酸剂；EPS首选抑酸剂或合用促动力剂治疗,但效果不确切。还有相关研究显示中成药或草药也可有效治疗FD。其中蒲元和胃胶囊是一种包含多种中药成分的中成药,可行气和胃止痛,常用于FD的治疗。但目前缺乏蒲元和胃胶囊对不同分型的FD的治疗反应的研究。因此本研究的目的包括：1.应用CLE观察并比较不同类型FD患者胃粘膜上皮通透性及完整性。2.通过单盲、随机、对照的临床试验观察不同分型FD患者对蒲元和胃胶囊和经验治疗药物的治疗反应,评价蒲元和胃胶囊治疗FD的疗效。研究方法第一部分：功能性消化不良在共聚焦显微内镜下的胃粘膜微结构改变将2014年7月到2015年2月间来我院消化内科门诊就诊,符合纳入标准的连续患者纳入本研究。内镜检查前对患者进行FD分型。而后应用探头式共聚焦激光显微内镜(probe-based CLE, pCLE)对胃内的10处固定部位进行观察(胃窦大、小弯各2处,胃角2处,胃体大、小弯各2处)。各部位留取3张清晰pCLE图像,进行pCLE通透性评分、Watson分级,比较不同分型FD患者的差别。第二部分：不同分型功能性消化不良对药物治疗反应的研究将第一部分行pCLE检查后的FD患者随机分配到蒲元和胃组和经验治疗组。蒲元和胃组PDS和EPS患者均给予蒲元和胃胶囊4粒,3次/天。经验治疗组PDS患者给予莫沙必利5mg,3次/天；EPS患者给予奥美拉唑20mg,2次/天。治疗过程中对患者进行随访,于0、4周末记录主要症状评分(Main Symptom Score, MSS)和健康调查简表(the Mos 36-item Short-Form Health Survey, SF-36)评分,于0、2、4周末记录利兹消化不良问卷(Leed's Dyspepsia Questionnaire, LDQ)评分。治疗结束后比较不同分型FD治疗前后MSS. LDQ. SF-36评分。研究结果第一部分：共纳入198例(PDS 109例,EPS 89例)FD患者。PDS和EPS中未见粘膜渗出(pCLE通透性评分为0分)的人数分别为22(20.2%)和14(15.7%),未见明显差异(P=0.419)。PDS通透性评分低于EPS,分别为2.78±0.73和3.01±0.77(P= 0.034). PDS和EPS患者Watson分级Ⅰ级所占比例为54.1%(59/109)和38.2%(34/89),有显著性差异(P=0.026)。第二部分：最终纳入191例FD患者：蒲元和胃组97例(PDS 58例,EPS 39例),经验治疗组94例(PDS 50例,EPS 44例)。治疗4周后,蒲元和胃胶囊和莫沙必利都可显著改善PDS患者的餐后饱胀症状(P0.05),但是两种药物之间未见明显差异(P=0.457)。另外,蒲元和胃胶囊还可显著改善早饱和上腹痛症状。蒲元和胃胶囊和奥美拉唑均可改善EPS患者的上腹痛症状(均为P0.05),但两药间未见明显统计学差异(P=0.169)。蒲元和胃胶囊似乎还对EPS患者餐后饱胀有所作用,但效果并不明显(P=0.055)。蒲元和胃胶囊和莫沙必利可降低PDS患者的LDQ评分(P=0.037),但两药之间未见明显差异(P=0.779)。蒲元和胃胶囊与奥美拉唑可降低EPS患者LDQ评分(P=0.029),两组间也未见显著差异(P=0.445)。服用蒲元和胃胶囊的PDS和EPS患者相比,LDQ评分降低幅度未见明显差异(P=0.576)。对PDS而言,蒲元和胃胶囊治疗4周后,在一般健康状况、精力和精神健康3个维度的得分有显著提高；而莫沙必利治疗后仅在生理机能和躯体疼痛两个维度上有提高(均为P0.05)。对EPS患者而言,蒲元和胃胶囊可提高一般健康状况和精神健康2个维度的得分；而奥美拉唑可提高躯体疼痛和情感职能2个维度的得分(均为P0.05)。治疗过程中,蒲元和胃组出现不良反应19(19.6%)例,经验治疗组出现15(16.0%)例,两组间未见明显统计学差异(P=0.573)。研究结论1.部分FD患者存在胃粘膜上皮屏障通透性增加和完整性破坏,其中EPS患者胃粘膜上皮屏障损伤较PDS严重。2.蒲元和胃胶囊和经验治疗药物在FD治疗上各有优劣,需视FD的临床症状选择合适的治疗药物。3.FD治疗中需视临床症状进行个体化治疗。蒲元和胃胶囊可应用于餐后饱胀不适和(或)早饱为主要表现的PDS患者,对以上腹痛为主要表现的EPS患者也有疗效。4.蒲元和胃胶囊可在一定程度上改善FD患者的生活质量,是一种相对安全、有效的治疗FD的药物。研究意义本研究首次应用pCLE评估FD患者胃粘膜上皮屏障受损情况,证实EPS患者粘膜上皮屏障损伤较PDS严重,提示胃粘膜上皮屏障损伤在FD病理生理机制中可能有一定作用,扩宽了研究FD的病理生理机制的思路,也为FD治疗提供了可能的靶点。本研究探讨了蒲元和胃胶囊对不同FD分型的疗效,结果提示临床工作中可根据FD患者的主要症状选择治疗药物,对FD患者实行个体化治疗有助于改善特定的消化不良症状,提高患者生活质量。
【关键词】：功能性消化不良 共聚焦激光显微内镜 蒲元和胃胶囊 药物治疗
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R573
【目录】：

• 中文摘要8-11
• 英文摘要11-15
• 符号说明15-16
• 第一部分：功能性消化不良在共聚焦显微内镜下的胃粘膜细微结构改变16-33
• 前言16-17
• 研究对象和方法17-20
• 1. 研究对象17
• 2. pCLE检查前准备17-18
• 3. pCLE检查过程18
• 4. 粘膜通透性及完整性评估18-19
• 5. 统计学方法19-20
• 结果20-22
• 1. 患者基本资料20
• 2. 粘膜通透性评估结果20-21
• 3. 粘膜完整性评估结果21
• 4. Hp感染与上皮屏障的关系21-22
• 讨论22-25
• 结论25-26
• 附表26-27
• 附图27-30
• 参考文献30-33
• 第二部分：不同分型功能性消化不良对药物治疗反应的研究33-55
• 前言33-34
• 研究对象和方法34-36
• 1. 研究对象34
• 2. 研究方法和过程34-35
• 3. 药物治疗效果的评价35-36
• 4. 统计学方法36
• 结果36-41
• 1. 患者基本资料36-37
• 2. 主要症状评分37-38
• 3. FD严重程度评价38-40
• 4. 生活质量评价40-41
• 5. 药物不良反应41
• 讨论41-45
• 结论45-46
• 附图46-50
• 参考文献50-55
• 综述55-65
• 参考文献61-65
• 致谢65-66
• 附件66

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前4条

1 姚慧静;;蒲元和胃胶囊联合多潘立酮治疗功能性消化不良的疗效观察[J];临床合理用药杂志;2012年15期

2 Baohai Liu;Xuehua Piao;Lianyi Guo;;Effect of herbal formula Xiao Pi-II on functional dyspepsia[J];Journal of Traditional Chinese Medicine;2013年03期

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4 Han-Guang Du;Li Ming;Shu-Jiao Chen;Can-Dong Li;;Xiaoyao pill for treatment of functional dyspepsia in perimenopausal women with depression[J];World Journal of Gastroenterology;2014年44期

  本文关键词：功能性消化不良的共聚焦显微内镜表现及对药物治疗反应的研究，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：268668