甘氨酸对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏TREM-1，TREM-2表达的影响

发布时间：2020-06-19 18:38

【摘要】： 目的：采用高脂饮食结合氧四环素腹腔注射建立大鼠非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)模型,探讨肠源性内毒素血症(intestinal endotoxemia, IETM)、肝脏髓样细胞触发受体-1、2(triggering receptor expressed on myeloid cells-1、2, TREM-1、2)在NASH发生发展中的作用；甘氨酸对NASH大鼠肝组织TREM-1、2表达量的影响。 方法：清洁级雄性SD大鼠36只,自由饮食,环境温度17-23度,自然光照,适应性饲养一周后随机分成三组,每组12只：①模型组：普通饲料+2%胆固醇+15%猪油+0.5%胆酸钠+5%蛋黄粉,并每五天按10mg/100g剂量给予氧四环素(每1ml针剂含氧四环素20mg)腹腔注射②对照组：普通饲料喂养,在模型组注射氧四环素的同一时间,给予相同体积的生理盐水腹腔注射③治疗组：普通饲料+2%胆固醇+15%猪油+0.5%胆酸钠+5%蛋黄粉+5%甘氨酸,并每五天按10mg/100g剂量给予氧四环素(每1ml针剂含氧四环素20mg)腹腔注射,于第4,8周末分别从上述三组中取6只大鼠处死并按照实验要求采集腹主动脉血并检测血浆肿瘤坏死因子-a(tumor necrosis factor-a, TNF-a)、ALT、AST、IL-6、IL-10和门静脉血浆内毒素(endotoxin,ET);肝脏HE染色,观察肝脏的形态学变化；并用ELISA方法检测肝脏TREM-1、2的表达量。 结果：(1)各组大鼠体重均呈进行性升高,模型组大鼠体重、肝指数均高于同期对照组(P0.05)；(2)与同期对照组相比4周时模型组ALT与AST即已明显升高(P0.05),治疗组均明显低于同期模型组(P0.05)；(3)与正常对照组相比,模型组大鼠4周起TNF-a,ET均升高(P0.05),与同期模型组比较,8周治疗组大鼠TNF-a和ET明显降低(P0.05)；(4)与对照组比较8周时模型组大鼠IL-6明显升高(P0.05),治疗组明显低于同期模型组(P0.05)；4周起模型组IL-10开始降低,且差异有统计学意义(P0.05)；(5)ELISA结果显示模型组TREM-1及TREM-2的表达量与对照组相比均有统计学差异(P0.05)；治疗组TREM-1在4周时已降低(P0.05),而治疗组TREM-2在4周时的表达水平开始增高(P0.05),8周时更加明显；(6)直线相关分析结果：TREM-1与TNF-a、ET、IL-6均呈正相关,与IL-10呈负相关(P0.01)；TREM-2与ET、TNF-a、IL-6均呈负相关,与IL-10呈正相关(P0.01)。 结论：1、采用高脂饮食结合氧四环素腹腔注射制备的大鼠NASH模型中伴有IETM的形成。2、ET通过上调TREM-1、下调TREM-2的表达在NASH的发生与发展中起有重要作用。3、甘氨酸通过拮抗内毒素下调TREM-1、上调TREM-2减轻了NASH时细胞因子对肝脏的损害,为临床治疗NASH提供了理论依据。
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R575.1

【参考文献】

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本文编号：2721187