2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝易患性与脂肪因子基因SNPs的相关性研究

发布时间：2020-06-20 00:19

【摘要】： NAFL作为一种环境-遗传-代谢应激相关的临床病理综合征,常与2型糖尿病伴发存在。随着2型糖尿病发病率的增加,其并发NAFL也明显增多。糖尿病的存在使肝脏损害加重,而脂肪肝的出现又增加了2型糖尿病患者的病死率。提示进行2型糖尿病合并NAFL的易患性研究有着重要意义。但目前相关研究主要局限在临床指标等小范围的环境因素方面。 本研究采用病例-对照群体关联分析的方法,从生活方式、糖尿病合并症、慢性并发症及降糖药物使用、临床指标等方面进行环境易患因素的筛选;同时选择部分脂肪因子基因位点,运用基于LDR的测序分型的方法进行SNP检测,并分析它们与2型糖尿病合并NAFL的关联。将环境因素与可能的遗传因素相结合,探讨2型糖尿病合并NAFL的易患因素。研究结果表明:在环境因素中,2型糖尿病患者的BMI、AU、TG、FC-P、ALT及并发胆系结石与其合并NAFL的患病呈正相关,胰岛素的使用与其呈负相关;在遗传因素分析中,LEP-2548GA位点的SNP分布在正常对照组及合并NAFL、无脂肪肝的2型糖尿病组间存在差异,且与中腹部肥胖相关,其中LEP-2548AA基因型发生中腹部肥胖的风险高,最终LEP-2548GA基因型作为独立自变量与2型糖尿病患者合并NAFL的患病相关,-2548AA基因型是2型糖尿病患者合并NAFL的危险因素。它可能通过调控机体脂肪分布,增加中腹部肥胖风险,促进了2型糖尿病合并NAFL的发生。 以上提示,2型糖尿病合并NAFL是环境、遗传因素共同作用的结果,LEP-2548GA位点可能是其易感基因位点。本研究结果将有助于完善2型糖尿病合并NAFL的发病机制,并为预测个体发病风险、建立诊断方法和判断预后、指导治疗奠定了一定的实验基础。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2008
【分类号】：R587.1;R575.5
【图文】：

肪组分泌脂联素下降，而瘦素、抵抗素、TNF-a、内脏素分泌增加，从而直接或间接引起IR，参与NAFLD的发生，并通过TNF-a等炎症因子作用，促进NAFL向NASH及肝纤维化进展。如图1。图1 脂肪因子对NAFL的作用结语脂肪组织分泌的多种细胞因子，通过相互间作用形成一个调节糖脂代谢、脂肪分化及炎症损伤的网络，其中TNF-α扮演着极其活跃的角色。随着对脂肪因子生理作用的深入研究，可能进一步证实脂肪因子的网络式调节对NAFL的发生及发展起着重要作用。·21·

博 士 学 位 论 文温 DNA 连接酶在不同温度组成的循环中活性保持不变的缓冲体系中加入模板 DNA、寡聚核苷酸片段、高温 DNA 应体系，模板 DNA 在高温下变性、解链，然后将反应体模板寡聚核苷酸互补成双链，DNA 连接酶催化两相邻的寡如此循环改变温度，连接反应重复进行，使目的 DNA 得酶一旦检测到 DNA 与互补的两条寡聚核苷酸接头对应处类型的碱基错配，则连接反应就不能进行。如图 2.1，右边个碱基不配对，连接反应不能进行，没有连接产物；左边A 完全互补，故连接反应完成。扩增产物可通过测序加以

【参考文献】

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本文编号：2721560