神经胶质细胞在IBS内脏高敏感性反应中作用机制研究

发布时间：2020-06-20 10:06

【摘要】：背景 肠易激综合征(Irritable bowel syndrome,IBS)是一种慢性功能性肠道疾病,发病率呈上升趋势,IBS的主要特点是内脏敏感性增高,但其神经生物学机制尚不完全清楚,故对其发病机制研究有较重要意义。新近研究表明,神经胶质细胞在内脏痛反应中可能起较为重要作用,尤其是脊髓中支配左半结肠的骶髓后联合核(Dorsal commissual nucleus, DCN)中神经胶质细胞与IBS内脏高敏感性可能具有密切相关性,也成为目前研究的热点问题。 目的 本实验采用旋毛虫感染大鼠成功制作IBS大鼠模型,通过对模型大鼠的①结肠扩张刺激,观察脊髓背角中NMDAR(N-methyldaspartate receportes, NMDAR)、CGRP(Calcitoningene-related peptide, CGRP)和DCN中小胶质细胞的变化；②给予椎管内插管注射小胶质细胞上MAPK-38特异性抑制剂SB203580,观察脊髓背角中MAPK-P38、ERK以及DCN中小胶质细胞的变化,为进一步研究IBS内脏敏化的神经生物学机制提供理论依据。 方法 用旋毛虫悬液灌胃建立IBS模型,采用电生理学方法观察正常大鼠和IBS大鼠腹直肌肌电的变化；采用免疫荧光组织化学方法观察两者骶髓后角中NMDAR、CGRP、MAPK-P38、ERK以及骶髓后联合核中的小胶质细胞的表达情况。 结果 IBS结肠刺激组大鼠腹直肌肌电、大鼠骶髓后角中NMDAR、CGRP表达以及DCN中的小胶质细胞活化程度较正常大鼠及IBS未刺激组均显著增强(P0.01)。IBS大鼠予以结肠扩张性刺激,其骶髓后角中P38、ERK表达较正常大鼠明显升高,同时OX42表达明显增高,二者相比差异显著(P0.01),而当给予抑制剂SB203580后P38表达明显下降,同时OX42水平降低(P0.01),IBS大鼠疼痛行为学表现显著降低,与正常大鼠相比二者无差异(P0.05)。 结论 IBS内脏高敏感性可引起骶髓DCN中小胶质细胞的变化,其反应与小胶质细胞存在密切关系。IBS的内脏敏化可能是通过DCN中小胶质细胞的MAPK-P38信号转导途径实现的。
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R574

【参考文献】

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本文编号：2722262