溃疡性结肠炎应用5-ASA前药的疗效、机制及β2GPⅠ在发病中的作用研究

发布时间：2020-06-22 01:46

【摘要】： 通过5-ASA新前体药物—巴柳氮对VA唑酮(OXZ)诱导的结肠炎小鼠模型进行干预,检测其对模型小鼠疾病活动指数、炎症指标、病理改变以及代表Th1、Th2型免疫反应的细胞因子的影响,从分子和蛋白水平、肠道局部免疫观察治疗效果并探讨可能的作用机制。同时应用巴柳氮对42例溃疡性结肠炎(UC)患者进行了临床观察并检测治疗前后细胞因子的变化,进一步探讨5-ASA可能的治疗作用机制,并从不同角度探讨了细胞因子在UC发病机制中的作用。通过检测UC患者血清抗β2糖蛋白Ⅰ抗体水平及β2糖蛋白Ⅰ与血小板结合水平探讨UC高凝状态的机制及其检测的临床意义。结果表明,我们成功建立了小鼠实验性结肠炎模型,巴柳氮对OXZ诱导的结肠炎具有良好的干预性作用,同时在临床观察中进一步证明了其疗效和安全性,其机制可能是通过适当的上调IL-10发挥治疗作用的。细胞因子IFN-γ在UC的发病机制中的作用可能不是必需的,而IL-4可能在UC的发生发展中的某一阶段,参与了发病。抗β2糖蛋白Ⅰ抗体可能和UC的发病机制有关,是其高凝状态的可能原因之一。β2糖蛋白Ⅰ与血小板结合水平可以在一定程度上预测UC患者血液的高凝状态。本课题为今后深入探讨UC的治疗药物、血液高凝状态及发病机制奠定了理论与实验基础。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2008
【分类号】：R574.62
【图文】：

2.533.54tyiU/()gOXZ图4 OXZ模型组造模后3天病理切片（HE染色×200）可见大量炎细胞浸润几乎达全层，杯状细胞减少，肠壁水肿Fig.4.Light micrograph of HE-stainedcolonic section of mice 3days afteradministration of OXZ(×200)图5 OXZ模型组造模后7天病理切片（HE染色×200）可见炎细胞浸润，肠壁水肿，杯状细胞消失，轻度纤维化Fig.5.Light micrograph of HE-stainedcolonic section of mice 7days afteradministration of OXZ(×200)2.3 MPO 活性OXZ 造模后,模型组小鼠第 3 天病变结肠组织的 MPO 活性(U/g 湿重)为 3.16±0.26，较对照组 1（0.76±0.13）和对照组 2（0.64±0.12）显著增高，有显著差异（P<0.01）。模型组第 7 天病变结肠组织的 MPO 活性为 2.62±0.09，较对照组 1（0.47±0.13）和对照组 2（0.32±0.11）显著增高，有显著差异（P<0.01）。而两对照组同一时间点的 MPO 活性无显著差异（P>0.05）。各组小鼠不同时间点的 MPO 活性变化见图 6。图6 各组小鼠OXZ造模后3 天，7 天的 MPO 活性变

2.533.54tyiU/()gOXZ图4 OXZ模型组造模后3天病理切片（HE染色×200）可见大量炎细胞浸润几乎达全层，杯状细胞减少，肠壁水肿Fig.4.Light micrograph of HE-stainedcolonic section of mice 3days afteradministration of OXZ(×200)图5 OXZ模型组造模后7天病理切片（HE染色×200）可见炎细胞浸润，肠壁水肿，杯状细胞消失，轻度纤维化Fig.5.Light micrograph of HE-stainedcolonic section of mice 7days afteradministration of OXZ(×200)2.3 MPO 活性OXZ 造模后,模型组小鼠第 3 天病变结肠组织的 MPO 活性(U/g 湿重)为 3.16±0.26，较对照组 1（0.76±0.13）和对照组 2（0.64±0.12）显著增高，有显著差异（P<0.01）。模型组第 7 天病变结肠组织的 MPO 活性为 2.62±0.09，较对照组 1（0.47±0.13）和对照组 2（0.32±0.11）显著增高，有显著差异（P<0.01）。而两对照组同一时间点的 MPO 活性无显著差异（P>0.05）。各组小鼠不同时间点的 MPO 活性变化见图 6。图6 各组小鼠OXZ造模后3 天，7 天的 MPO 活性变

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本文编号：2724992