SIK1在2型糖尿病大鼠非酒精性脂肪肝中的表达及贞清方的干预作用

发布时间：2020-06-28 18:09

【摘要】：背景和目的：盐诱导激酶1（SIK1）在调控糖脂类代谢方面发挥着重要作用。近期研究发现SIK1直接磷酸化固醇调节元件结合蛋白-lc（SREBP-1c），调控脂质代谢。贞清方是我们临床上治疗2型糖尿病的一个经验方，我们此次观察SIK1在2型糖尿病大鼠非酒精性脂肪肝的表达及贞清方对SIK1的调节作用。 方法：应用高糖高脂饲料喂养一个月结合小剂量链脲佐菌素（STZ）腹腔注射建立2型糖尿病大鼠非酒精性脂肪肝模型，将成模的大鼠随机分组，分为模型组、贞清方组（ZQR组）、二甲双胍组，每组8只，并设立正常对照组8只，治疗组给予贞清方（8g·kg~(-1)·d~(-1)）或二甲双胍（150mg·kg~(-1)·d~(-1)）灌胃治疗12周。检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、血清甘油三酯（TG）、总胆固醇(TC)、血清丙氨酸转移酶(ALT)和天冬氨酸转移酶（AST）。称体重和肝脏湿重并计算肝指数，测肝脏TG含量,HE染色和免疫组织化学法观察大鼠肝脏病理变化及SIK1在肝脏的表达，PCR和Western Blot检测各组大鼠肝脏组织SIK1，SREBP-1c的mRNA和蛋白含量。 结果：与正常组相比较，模型组大鼠FBG、TG、TC、ALT、AST，肝脏指数,肝脏TG含量显著升高（P0.01， P0.05）；肝脏组织形态的变化中，肝组织中肝小叶结构明显紊乱,肝细胞索模糊,肝窦消失，肝细胞胞质中有大量脂滴空泡，肝细胞高度气球样变，肝组织中SIK1表达明显减少（P0.01），SREBP-1c表达明显增多(P0.01)；与模型组相比，ZQR组大鼠FBG、 TG、TC，ALT,AST，肝脏指数均降低（P0.01或P0.05），肝脏TG含量明显减少(P0.01)，SIK1表达明显增多(P0.01)，而SREBP-1c表达明显减少(P0.01),同时大鼠的肝脏病理学得到了改善。 结论：SIK1在2型糖尿病大鼠非酒精性脂肪肝是低表达的，且贞清方减轻2型糖尿病大鼠非酒精性脂肪肝病变，机制可能与其可上调肝脏SIK1表达有关。
【学位授予单位】：华中科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R587.2;R575.5
【图文】：

各组大鼠肝脏组织SIKl,SREBP-lcmRNA的表达

【参考文献】

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本文编号：2733312