难治性溃疡性结肠炎与CMV、TNF-α关系研究

发布时间：2020-07-01 01:10

【摘要】： 近年来,国内外炎症性肠病的发病率逐渐增高,随着发病率的增高,对于常规治疗反应差或者无反应的病人亦随之增加。对标准剂量的激素反应差,或减药过程中出现症状反跳,或长期依赖激素且出现不良反应的患者称为难治性炎症性肠病。据文献报道,有30%-60%炎症性肠病患者存在激素抵抗或者激素依赖性,目前如何处理难治性炎症性肠病成为临床医师面临的一大难题。目前许多学者认为巨细胞病毒感染是难治性炎症性肠病的原因之一。炎症性肠病的病因和发病机制尚不清楚,与遗传、环境、微生物、免疫等多个因素密切相关,肿瘤坏死因子α(TNF-α)在炎症性肠病的发病机制中占有重要的地位。目的：炎症性肠病包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)。流行病学资料显示国内外炎症性肠病的发病率均呈逐年增高的趋势。对常规治疗反应差甚至无反应的患者亦逐渐增加,如何处理难治性炎症性肠病已成为临床医师亟需解决的一大难题。因此设计此实验,以探讨难治性炎症性肠病与巨细胞病毒(CMV)感染、肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达之间的关系,以及CMV、TNF-α之间的相关性,从而提高对该病的认识和治疗水平。方法：收集2000／7至2009／2期间在天津医科大学总医院诊治的76例IBD患者,所有患者均在临床症状,影像学,结肠镜和病理结果的基础上进行诊断,符合中华医学会消化分会的IBD诊断标准,并且通过Truelove-Witts指标分级,均为中～重度溃疡性结肠炎。根据是否使用激素及其治疗效果,将患者分为有效组、难治组及非激素治疗组,对三组患者的相关临床资料进行比较,同时对其内镜活检组织进行免疫组化染色,观察CMV及TNF-a的阳性感染、表达情况,以及两者之间的相关性。结果：(1)CMV-negative患者共65例,CMV-positive患者中,难治组为9例,有效组为2例,非激素治疗组0例,三组之间的差异有统计学意义,且出现高热,颈淋巴结肿大,脾肿大等症状和体征的IBD患者与CMV-positive组有关。中度溃疡性结肠炎患者的CMV感染率低于重度患者,两者之间差别有统计学意义。难治组、有效组、非激素治疗组的内镜表现均相似,三组直乙状结肠、左半结肠、全结肠病变分布差异有统计学意义。在此研究病例中,临床表现比较多样,仍以腹泻腹痛为主,其中2人因出现并发症而行结肠切除术,均在CMV-positive组。(2)TNF-a阴性患者共34例,TNF-a阳性患者共42例,其中难治组21例,有效组17例,非激素治疗组5例,三组之间的差异有统计学意义(P0.05); TNF-a阳性组患者激素抵抗8例,TNF-a阴性患者激素抵抗6例,两组之间差异有统计学意义(P0.05)。中度溃疡性结肠炎患者的TNF-a阳性表达率低于重度患者,两者之间差别有统计学意义。CMV感染阳性与TNF-a阳性表达之间存在正相关性(rs=0.3866,P0.05)。结论： (1)溃疡性结肠炎病例中,TNF-a的阳性表达率随着疾病严重程度的增加而增高,以难治组为最高。 (2)难治性溃疡性结肠炎与CMV感染相关,随着疾病严重程度增加,CMV感染率增高。CMV感染与TNF-a的阳性表达呈正相关。推测CMV感染后可使炎症性肠病的病程变复杂,出现激素抵抗或依赖。
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R574.62

【参考文献】