原发性胆汁性肝硬化患者临床特征及预后的分析研究

发布时间：2020-07-15 17:01

【摘要】：目的1.探讨抗gp210抗体的表达与PBC患者诊断与预后的关系。2.研究PBC患者出现食管胃静脉曲张的危险因素指标。3.了解PBC患者主要死因构成及生存率,分析与PBC患者预后相关的危险因素,为改善患者的预后提供临床依据。方法1.抗gp210抗体的表达与PBC患者关系的临床研究:收集我院近7年间收治且随访资料完整的161例PBC患者的临床资料。根据抗gp210抗体表达情况分成抗gp210抗体阳性组和抗gp210抗体阴性组。统计分析两组间与PBC临床表现、实验室指标及其肝功能状态的关系。2.PBC患者发生食管胃静脉曲张危险因素的临床研究:161例PBC行胃镜检查患者118例,其中肝活组织穿刺检查36例,分析患者组织学分期、年龄、性别、抗着丝点抗体、PLT、白蛋白、TBIL、ALP、GGT、AST、ALT、PT、Mayo评分与食管胃静脉曲张的相关性,通过多因素非条件Logistic回归,筛选出可能有效独立预测PBC出现食管胃静脉曲张的危险因素。3.PBC相关预后危险因素及生存分析:通过历次就诊记录或电话随访收集161例患者基础及随访资料。通过非参数乘积法Kaplain-Meier(K-M)计算生存率。对单因素分析有统计学意义的指标,进一步引入多因素Cox回归分析,筛选出与预后相关的独立危险因素。4.Spearman秩相关分析APRI与肝组织学分期之间的关系及制作APRI预测PBC患者肝病相关死亡的ROC曲线,进一步评估APRI与PBC患者预后的关系。结果1.抗gp210抗体阳性率为42.9%(69/161),抗gp210抗体阳性,33例AMA-M2阴性的PBC患者中有54.5%(18/33)抗gp210抗体阳性。黄疸、乏力的出现与抗gp210抗体的表达差异有统计学意义(P0.05)。抗gp210抗体阳性组总胆红素、直接胆红素水平明显高于阴性组(P0.05),Mayo评分高于阴性组(P0.05)。2.118例PBC中,静脉曲张66例,其中单纯食管静脉曲张51例,食管胃静脉曲张10例,单纯胃静脉曲张5例。肝组织穿刺检查的36例患者中,21例有静脉曲张,其中4例(19.04%)发生在组织学分期早期(I、II期),17例(80.96%)的发生在组织学晚期(III、IV期)。静脉曲张患者抗着丝点抗体阳性、TBIL、PT和Mayo评分高于无曲张患者,而白蛋白、GGT、PLT低于无曲张患者,差异均有统计学意义(P0.05)。多因素非条件Logistic回归结果显示:抗着丝点抗体阳性(OR=13.481,95%CI:2.202-82.536)、Mayo评分≥4.51(OR=11.948,(95%CI:1.534-93.027)、PLT93.5(OR=9.602,95%CI=2.235-41.255),TBIL25.92(OR=15.306,95%CI:3.271-71.633)为食管胃静脉曲张独立的危险因素。3.本研究平均随访(30.99±22.46)个月,39例出现终点事件,肝病相关死亡37例(7.3%),肝移植2例(1例肝移植术后肺部感染死亡)。从PBC患者在我院首次诊断时计算平均生存时间为22.23±22.76(月),计算总体1年、3年、5年生存率分别为94.3%、80.8%、74.3%。而从患者出现症状初次就诊时计算平均生存时间为43.94±37.84(月),总体1年、3年、5年生存率分别为88.0%、76.7%、60.8%。本研究有59例患者在我院首次诊断时即为肝硬化失代偿,当患者进展至肝硬化失代偿,1年、3年、5年生存率分别将至69.1%、48.0%、24.0%。肝衰竭、自发性细菌性腹膜炎(spontaneous bacterial peritonitis,SBP)、食管胃静脉曲张破裂出血(esophagealgastricvariceal bleeding,EGVB)、肝昏迷是PBC患者肝病相关主要死因,分别占总死亡人数的54.1%(20/37)、18.9%(7/37)、13.5%(5/37)、13.5%(5/37)。K-M单因素分析结果显示:血小板计数降低(PLT)、AST/PLT比值指数(AST/platelet ratio index,APRI)升高、总胆红素升高(TBIL)、凝血酶原时间延长(PT)、低白蛋白水平(ALB)、免疫球蛋白G(Ig G)升高、抗gp210抗体阳性、肝脏组织学分期(III-IV期)、出现食管胃静脉曲张、腹水、肝硬化并发症(食管胃静脉曲张破裂出血、肝性脑病)以及Mayo评分升高与PBC患者生存时间相关(P0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,出现腹水、APRI升高及PT延长是PBC不良预后的独立危险因素。进一步Spearman秩相关分析APRI与肝组织学分期之间的关系及预测PBC患者肝病相关死亡APRI的ROC曲线结果显示,APRI与肝组织学分期之间存在正相关(rs=0.602,P=1.04×10-4);在预测PBC肝病相关死亡的价值方面,APRI有较高的曲线下面积(AUROC:0.773;95%CI:0.690-0.856)。结论1.血清抗gp210抗体不仅可以辅助AMA-M2阴性PBC患者的诊断,还有助于病情评估与预后分析,是具有临床应用价值的检测指标。2.PBC患者出现抗着丝点抗体阳性、Mayo≥4.51、PLT93.5×10^9/L和TBIL25.92μmol/L时,有助于预测PBC患者出现食管胃静脉曲张。3.PBC患者生存时间随着因出现症状初次门诊、住院和进入肝硬化失代偿而逐渐缩短。4.肝衰竭、SBP、食管胃底静脉曲张破裂出血、肝昏迷是PBC患者主要死因。影响PBC患者预后的主要危险因素为:PLT降低、APRI升高、TBIL升高、PT延长、ALB降低、Ig G升高、抗gp210抗体阳性、出现食管胃静脉曲张、腹水、肝性脑病、肝脏组织学分期(III-IV期)以及Mayo评分升高。其中出现腹水、APRI升高及PT延长是影响PBC患者不良预后的独立危险因素。5.APRI与PBC病情程度相关,是预测PBC患者肝病相关死亡有价值的指标。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R575.22

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