贝那普利对肝纤维化小鼠AngⅡ及TGF-β1、IL-1β、iNOS表达的影响及机制研究

发布时间：2020-08-01 20:00

【摘要】：目的通过研究血管紧张素抑制剂类药物贝那普利对肝纤维化小鼠肝脏组织中AngII及TGF-β1、IL-1β、iNOS表达的影响,初步探索贝那普利发挥抗肝纤维化作用的机制。方法将40只SPF级健康雄性C57BL/6小鼠(体重在19g到22g之间),随机分组为:(1)空白对照组、(2)贝那普利对照组、(3)CCl_4致肝纤维化模型组、(4)贝那普利治疗组,每组10只。小鼠从济南朋悦实验动物繁育有限公司运到实验室鼠房后先饲养7天,让其适应新的环境后再开始实验。空白对照组不做任何处理,正常饲养;贝那普利对照组,每天一次贝那普利灌胃(10mg/kg);CCl_4致肝纤维化模型组,腹腔注射16%CCl_4橄榄油悬浊液5mg/kg,即0.8 ml/kg CCl_4,每3天一次;贝那普利治疗组,除每3天一次腹腔注射CCl_4外,从实验开始就用贝那普利灌胃,采用的剂量为每天10mg/kg;各组小鼠每周称重,并根据小鼠体重及时调整用药量。实验分为两个阶段,在实验的第六周末和第八周末,分别选择四个小组的五只小鼠进行标本采集,根据实验需要取小鼠的血标本和肝脏标本。小鼠血液标本进行血清学检测,采用全自动生化仪检测小鼠血清中的丙氨酸氨基转氨酶(ALT)以及天门冬氨酸氨基转氨酶(AST)的浓度。小鼠肝脏组织进行以下几方面的实验研究,(1)进行肝组织细胞因子的检测,(2)对肝组织进行病理学检查,用4%多聚甲醛溶液对肝脏进行固定并做石蜡切片,然后进行肝组织HE染色以及检查纤维的特殊染色Masson染色。结果(1)血清学变化:CCl_4致肝纤维化模型组小鼠的ALT、AST活性与空白对照组相比明显增高,ALT水平分别为:487.2±78.32U/L,70.40±9.325U/L,P0.01;AST水平分别为:440.0±58.65U/L,192.0±10.2U/L,P0.05;贝那普利治疗组小鼠的ALT、AST活性明显低于模型组,与模型组相比,ALT水平分别为:92.4±14.65U/L,487.2±78.32U/L,P0.05;AST水平分别为:268.0±38.78U/L,440.0±58.65U/L,P0.01。CCl_4致肝纤维化模型组小鼠的ALT和AST活性明显高于其他三组,差异具有统计学意义(P0.05)。(2)病理学变化:空白对照组和贝那普利对照组的肝组织结构正常且清晰完整,肝小叶同样有着正常的结构,没有发现炎性细胞对肝组织浸润;CCl_4致肝纤维化模型组小鼠肝组织可见汇管区有大量网状纤维异常增生,且纤维间隔变宽,可见假小叶形成;贝那普利治疗组小鼠组织轻微变性坏死,在肝脏的汇管区能够发现少量的纤维增生,可见少量纤维间隔,但症状明显轻于模型组。(3)ELISA结果:(1)AngⅡ(血管紧张素Ⅱ)表达:CCl_4致肝纤维化模型组高于空白对照组和贝那普利对照组(P0.01),贝那普利治疗组低于CCl_4致肝纤维化模型组(P0.05)。(4)qRT-PCR检测TGF-β1、IL-1β以及iNOS在每一组实验小鼠肝脏组织中的表达水平,结果显示CCl_4致肝纤维化模型组中这三种因子的表达高于其他的三组实验小鼠(P0.05),贝那普利治疗组低于CCl_4致肝纤维化模型组(P0.05)。结论(1)血管紧张素抑制剂类药物贝那普利对CCl_4诱导的肝纤维化小鼠有一定的抗纤维化作用。(2)从分子水平进一步证实了贝那普利具有抗纤维化作用,可能机制为抑制了肝组织中AngⅡ、TGF-β1、IL-1β、iNOS的表达。
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R575.2
【图文】：

各组实验小鼠血清ALT的浓度(*P<0.05,**P<0.01)

各组实验小鼠血清AST的浓度(*P<0.05,**P<0.01)

图 3 小鼠肝组织 HE 染色（建模 6 周）A：空白对照组（HE 染色×100 倍）；B：贝那普利对照组（HE 染色×100 倍）；C：CCL4致肝纤维化模型组（HE 染色×100 倍）；D：贝那普利治疗组（HE 染色×100 倍）。

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本文编号：2777931