异基因骨髓间充质干细胞移植治疗难治型原发性胆汁性肝硬化的研究

发布时间：2020-08-03 17:00

【摘要】：目的总结难治型PBC的特点,比较其与典型PBC患者的异同,探索影响疗效和预后的危险因素。材料与方法60例随诊1年以上的PBC患者,根据对UDCA应答情况分为应答良好组(典型组,37人)和应答不良组(难治型组,23人),分析初治时两组临床资料的异同,检测目前外周血淋巴细胞亚群、细胞因子等免疫学指标。结果①难治型PBC患者初治时瘙痒、乏力、黄疸发生率和严重程度高于典型PBC患者；②难治型PBC患者在初治时有较高的ALT,、AST、ALP、GGT、TBIL、DBIL和IgM水平；③难治型和典型PBC患者在年龄、性别、ANA、AMA、AMA-M2、抗GP210、抗SP100及ACA等抗体以及MRS、肝脏病理分期方面无差异；④在治疗超过1年的稳定期时,难治型和典型PBC外周血淋巴细胞亚群的差异无统计学意义,但两组的B淋巴细胞、T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞、CD4+ CD28+T淋巴细胞和CD8+CD28-T淋巴细胞比例均高于健康对照；⑤在治疗超过1年的稳定期时,难治型PBC患者的血清IL-6水平高于典型患者；血清HGF水平呈现难治型组典型组健康对照组趋势。结论初治时有较重的瘙痒、乏力、黄疸等临床表现的,较高的ALT、AST、ALP、GGT、TBIL、DBIL和IgM水平的PBC患者可能对UDCA应答不良；经过1年以上治疗后,对UDCA应答不良的难治型PBC患者的血清IL-6、HGF等细胞因子较高,提示可能存在较应答良好患者更重的免疫紊乱。目的评价异基因BM-MSC移植治疗难治型PBC患者的有效性和安全性。材料与方法第一部分23例对UDCA生化应答不良的难治型PBC患者,有合适供者自愿进行MSC移植者纳入治疗组(10例),因各种原因未接受MSC移植的(13例)纳入对照组。两组患者同时继续之前UDCA或UDCA+泼尼松龙或UDCA+免疫抑制剂治疗,治疗组加用MSC移植治疗1次。观察治疗时不良反应,以及治疗后第1、3、6、12月的临床表现、肝生化指标、细胞因子、T细胞亚群、肝脏病理等方面的变化。结果①异基因BM-MSC移植的安全性好,未出现移植相关不良事件；治疗疗效维持时间较长,可能超过1年,在3-6个月时疗效最佳：②难治型PBC患者在BM-MSC移植后,在“瘙痒”、“社会功能”及“情绪”等生活质量方面有所改善；③异基因BM-MSC移植治疗可以降低PBC患者的AST. TBIL. DBIL与对照组比较差异有统计学意义；④经异基因BM-MSC移植治疗,PBC患者外周血CD8+T淋巴细胞比例下降,CD4+CD25+Foxp3+T细胞比例升高,与对照组比较差异有统计学意义；⑤经异基因BM-MSC移植治疗,PBC患者外周血IL-10浓度升高,与对照组比较差异有统计学意义；⑥经异基因BM-MSC移植治疗,PBC患者肝脏病理无明显改善,也无明显进展。结论异基因BM-MSC移植的安全性好,疗效维持时间较长,在3-6个月时疗效最佳；异基因BM-MSC移植可以改善PBC患者生活质量,降低AST. TBIL. DBIL等生化指标,下调外周血CD8+T淋巴细胞比例,上调CD4+CD25+Foxp3+T细胞比例和升高外周血IL-10浓度,因此可能对控制和延缓疾病进展有一定的疗效,但可能并不改善肝脏病理。目的研究PBC患者的BM-MSC是否存在缺陷或异常。材料与方法取第二部分中进行BM-MSC移植的3例PBC患者及5例健康供者的新鲜骨髓,体外提取并扩增BM-MSC,比较其在生长情况和分泌细胞因子情况方面的差异。结果①PBC患者的BM-MSC的生长情况与健康供者比较无显著差异；②除TGF-β1在PBC患者BM-MSC上清平均水平低于健康供者外,PBC患者与健康供者的BM-MSC在细胞因子分泌方面功能基本一致；③健康供者第5代以内的BM-MSC不同代次之间在细胞因子分泌方面功能基本相同,仅在HGF、IL-10水平有小范围波动。结论PBC患者的BM-MSC在生长情况及细胞因子分泌功能方面,与健康供者基本无异。
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R575.2

【参考文献】