子宫内膜再生细胞对溃疡性结肠炎的治疗作用

发布时间：2020-08-26 05:56

【摘要】：目的:建立小鼠实验性溃疡性结肠炎(UC)模型,研究子宫内膜再生细胞控制UC发生发展的作用机理。方法:建立DSS诱导的BALB/c小鼠溃疡性结肠炎模型,观察造模期间实验小鼠的临床病理表现,对该模型进行评估。ERC干预实验分三组进行(正常组:自由饮用不含DSS的饮用水;未治疗组:自由饮用4%DSS溶液+经静脉注射PBS缓冲液;ERC组:自由饮用4%DSS溶液+静脉注射以PBS缓冲液重悬的ERC),第7天,未治疗组和ERC组改为正常饮水。第2、4、6、8天,ERC组经静脉注射ERCs(1×106/0.25ml/只)。实验期间每天观察并记录各组小鼠的体重、大便性状及血便特征,并进行疾病活动指数评分(DAI)。第14天,处死全部小鼠,测量结肠长度;采用流式细胞技术检测脾脏CD3+CD8+、CD4+CD25+、CD11c+MHC-Ⅱ+细胞数量;采用荧光实时定量PCR方法检测结肠组织IL-2、TNF-α、IL-4、IL-10的mRNA转录水平;通过免疫组织化学方法检测结肠组织Mac-1(CD11b)、MPO的蛋白表达水平。分析上述指标的变化,评价ERC对小鼠UC模型肠道修复的促进作用。结果:DSS损伤的小鼠出现体重下降、血便、结肠黏膜溃疡性改变和结肠缩短等严重结肠炎表现,其病理学改变包括黏膜固有层中性粒细胞、巨噬细胞浸润,腺窝扭曲变形,黏膜下层淋巴滤泡形成,固有基层增厚。注射ERC的小鼠结肠炎症得到缓解,与未治疗组比较,ERC组脾脏CD3+CD8+细胞数量明显减少(P0.01)、CD4+CD25+细胞数量明显增加(P0.01)、CD11c+MHC-Ⅱ+细胞数量显著减少(P0.01);结肠组织内IL-2、TNF-α的转录水平降低(P0.01),IL-4、IL-10的mRNA转录水平升高(P0.01);结肠组织中的Mac-1(CD11b)、MPO蛋白表达水平均明显降低(P0.01);结论:1.成功建立小鼠溃疡性结肠炎模型,证实ERC能够有效控制该模型UC的发生发展。2.ERC可能是通过抑制树突状细胞的成熟分化、T细胞的增殖以及增进Treg细胞的产生等机制,发挥其免疫抑制作用。3.ERC可以通过对抑炎因子及促炎因子的调控达到控制UC的作用。4.ERC有望成为临床治疗UC的新方法。
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R574.62

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