HCQ、TGP治疗难治型原发性胆汁性胆管炎临床研究

发布时间：2020-08-26 09:35

【摘要】：目的:观察、比较熊去氧胆酸(Ursodeoxycholic acid,UDCA)联合羟氯喹(Hydroxychloroquine,HCQ)、熊去氧胆酸联合白芍总苷(Total glucosides of paeony,TGP)两种治疗方案用于治疗难治型原发性胆汁性胆管炎(Primary biliary cholangitis,PBC)的临床疗效,为难治型PBC的治疗提供有效的联合治疗方案。方法:收集2014年1月至2017年12月就诊于山西医科大学第二医院,按巴黎I标准应答不佳的67例难治型PBC患者的临床资料,依据诊断为难治型PBC后给予治疗方案的不同分为A、B、C三组,A组继续服用原剂量熊去氧胆酸(22例),B组在原剂量熊去氧胆酸基础上联合HCQ(22例)、C组在原剂量熊去氧胆酸基础上联合TGP(23例),治疗1年。收集、比较三组患者的下列资料:三组治疗满12周、24周、36周、48周每组符合巴塞罗那标准者的病例数及相应应答率;三组患者治疗前后的肝纤维化指标、乏力评分、瘙痒评分、Th17细胞百分比、Treg细胞百分比、Th17/Treg比值及不良反应发生情况。另外收集22例性别构成、年龄与三组匹配的健康志愿者的肝纤维化指标、Th17及Treg细胞百分比及Th17/Treg比值,作为对照。上述数据均采用SPSS22.0软件进行统计和分析。结果:1、外周血Th17、Treg细胞百分比及Th17/Treg比值:治疗前,三组Th17、Treg细胞百分比及Th17/Treg比值与正常对照组相比,Th17细胞百分比及Th17/Treg比值明显增高(P0.001),Treg细胞百分比明显减低(P0.001);三组组间比较,差异无统计学意义(P0.05),具有可比性。治疗1年后,A组与治疗前相比,差异无统计学意义(P0.05);B、C组Th17细胞百分比较治疗前减低(P0.05),Treg细胞百分比较治疗前明显增高(P0.001),Th17/Treg比值较治疗前明显减低(P0.001)。治疗1年后,A、B组比较,B组Th17细胞百分比较A组减低(P0.05),Treg细胞百分比较A组增高(P0.05),Th17/Treg比值较A组明显减低(P0.001);A、C组比较,Th17细胞百分比比较差异无统计学意义(P0.05),C组Treg细胞百分比较A组增高(P0.05),Th17/Treg比值较A组明显增高(P0.001)。2、肝纤维化指标:治疗前,与正常对照组相比,三组PCⅢ、IVC、HA、LN均明显增高(P0.001)。治疗前,三组PCⅢ、IVC、HA、LN组间比较差异无统计学意义(P0.05),具有可比性。治疗1年后,A组与治疗前相比,IVC、HA较治疗前减低(P0.05),PCⅢ、LN较治疗前明显减低(P0.001);B、C组与治疗前相比,PCⅢ、IVC、HA、LN均较治疗前明显减低(P0.001)。治疗1年后,A、B组组间比较PCⅢ、IVC、HA、LN差异无统计学意义(P0.05);A、C组组间比较,C组PCⅢ、IVC较A组明显减低(P0.001),HA较A组减低(P0.05),LN比较差异无统计学意义(P0.05)。3、乏力、瘙痒评分:治疗前,三组组间乏力、瘙痒评分比较差异无统计学意义(P0.05),具有可比性。治疗1年后,三组与治疗前相比,乏力、瘙痒评分均较治疗前降低,但差异无统计学意义(P0.05)。4、应答率:治疗满12周,A、B、C三组应答率比较,差异无统计学意义(P0.05)。B组于治疗满36周、48周的应答率均高于A组,C组于治疗满24周、36周、48周的应答率均高于A组,差异有统计学意义(P0.05)。B、C组应答率比较,差异无统计学意义(P0.05)。治疗满48周,A、B、C三组的应答率分别为13.64%、40.91%、47.82%。5、不良反应:三组耐受性良好,均无严重不良反应发生。结论:1、熊去氧胆酸联合羟氯喹或白芍总苷均可提高难治型PBC患者的生化应答率,且不良反应小,耐受性好。2、羟氯喹、白芍总苷均有调节PBC患者体内Th17/Treg细胞免疫失衡的作用。3、羟氯喹、白芍总苷对PBC患者的瘙痒、乏力无缓解作用。4、白芍总苷有改善PBC患者肝纤维的作用。
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R575.7
【图文】：

Th17/Treg比值较A组显著减低（P＜0.001）；A、C组组间比较，Th17细胞百分比比较差异无统计学意义（P＞0.05），C组Treg细胞百分比较A组增高（P＜0.05），Th17/Treg比值较A组显著增高（P＜0.001）（见表4；图2-4-1、2-4-2、2-4-3、2-4-4）。

图 2-4-2：正常对照组及三组治疗前后 Treg 细胞百分比比较表 2-4-3：正常对照组及三组治疗前后 Th17/Treg 比值比较肝纤维化指标比较

PCⅢ、IVC、HA、LN差异无统计学意义（P＞0.05）；A、C组比较，C组PCⅢ、IVC较A组明显减低（P＜0.001），HA较A组减低（P＜0.05），LN比较差异无统计学意义（P＞0.05）（见表5，图2-5-1、2-5-2、2-5-3、2-5-4）。表 5：肝纤维化指标比较（μg/L）项目 A 组 B 组 C 组 P 值治疗前 Pab1 Pac1 Pbc1PCⅢ 14.7±3.3 15.3±3.9 16.4±2.5 0.585 0.057 0.264IVC 204.4±76.5 212.1±78.1 209.3±74.9 0.743 0.829 0.903HA 134.1±40.4 145.4±46.8 130.2±49.1 0.396 0.773 0.294LN 146.7±30.2 149.1±26.3 148.3±28.4 0.780 0.856 0.922治疗后 Pab2 Pac2 Pbc2PCⅢ 9.6±2.5** 9.3±2.2** 6.3±3.0** 0.675 <0.001 <0.001IVC 152.1±26.8* 140.8±35.7** 123.2±20.8** 0.242 <0.001 0.048HA 94.4±35.9* 90.6±26.9** 69.1±18.1** 0.693 0.004 0.003LN 101.9±24.1** 90.3±23.5** 92.2±28.7** 0.114 0.227 0.810注：本组与治疗前相比*p＜0.05， **p＜0.001。Pab1、Pac1、Pbc1分别为治疗前 AB 组、AC 组、BC 组组间比较所得 P 值。Pab2、Pac2、Pbc2分别为治疗后 AB 组、AC 组、BC 组组间比较所得 P值。图 2-5-1：正常对照组及三组 PCⅢ治疗前后比较

【参考文献】

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本文编号：2805007