高脂血症大鼠重症急性胰腺炎核因子-κB的活化及腺泡细胞凋亡
发布时间：2020-09-12 13:52
目的:探讨高脂血症(hyperlipidaemia,HL)对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠胰腺组织病理损伤程度的影响及核因子NF-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)活化和胰腺腺泡细胞凋亡在其中所起的作用,为临床的治疗提供理论依据。 方法:50只雄性SD大鼠随机分为4组:对照组10只,均衡饲料喂养2周后予假手术,开腹后仅翻动胰腺;HL组10只,脂肪乳灌胃2周制HL大鼠模型后予假手术;SAP组15只,均衡饲料喂养2周后予牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射法建立SAP大鼠模型;HAP组15只,制HL大鼠模型基础上建立SAP大鼠模型。观察大鼠一般情况及体重变化。所有大鼠手术6小时后处死,采血检测血甘油三酯(triglyeride,TG)、胆固醇(cholesterin,CH)、淀粉酶(amylase,AMS)水平;取胰腺组织,行苏木精-伊红染色(Hematoxylin and eosin stain,HE),显微镜下观察胰腺病理改变,并根据Grewal法对胰腺组织损伤进行定量评估;免疫组化法检测NF-κBp65及Fas、FasL蛋白表达,TUNEL法检测胰腺腺泡细胞凋亡。 结果:饲养前后各组大鼠体重无显著性差异,50只大鼠全部进入结果分析。1、血脂水平与血淀粉酶水平:HL组和SAP组的血TG水平较对照组的明显升高(P0.01);HL组的血CH水平也比对照组明显升高(P0.01);SAP组的血AMS水平较对照组明显升高(P0.01);而HAP组的血AMS较SAP组则明显下降(P0.01)。2、胰腺组织损伤病理评分:HL组的炎症评分较对照组增高(P0.01);SAP组和HAP两组的水肿、坏死、炎症及出血四项评分较对照组均显著增高(P0.01);HAP组的坏死评分比SAP组升高(P0.05)。3、NF-κBp65表达:HL组NF-κBp65表达强度比对照组有显著增强(P0.05),但表达阳性率与对照组相比无显著性差异;SAP组与HAP组NF-κBp65表达强度及阳性率较对照组均显著增强(P0.05);HAP组NF-κBp65表达强度及阳性率与SAP组比较均显著增强(P0.05)。4、腺泡细胞凋亡指数(apoptosis index,AI):HL组和SAP组的胰腺腺泡AI与对照组相比均明显升高(P0.05);HAP与SAP相比AI下降(P0.05)。5、Fas、FasL蛋白的表达:HL组与SAP组的Fas、FasL蛋白表达均比对照组有所增强(P0.05); HAP组Fas、FasL蛋白的表达却比SAP组显著减弱(P0.05)。 结论:血脂升高的大鼠胰腺组织NF-κB活化增强,可引起胰腺发生轻微炎症反应,其腺泡细胞凋亡指数和凋亡蛋白Fas、FasL表达也升高或增强。当它们发生SAP时,其NF-κB的表达比血脂正常的大鼠增强,而腺泡细胞凋亡指数和凋亡蛋白Fas、FasL表达却降低或减弱,胰腺组织坏死程度更严重。因此,降低血脂水平、抑制NF-κB的活化及通过调控机制令受损伤的腺泡细胞最终以凋亡的方式死亡可成为HL病人发生SAP的有效治疗策略。
【学位单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2007
【中图分类】：R589.2;R576
【部分图文】：
/LU图 2 血清淀粉酶2、镜下观察：（见图3-1～图3-8）对照组：腺体结构完整，腺上皮未见明显异常改变，个别大鼠可见不同程度叶间隙增宽，偶见炎症细胞浸润；HL 组：部分细胞内可见脂质空泡形成，有较多炎症细胞浸润，余与对照组相同，未见明显出血及坏死；SAP 组：叶间隙及腺泡间隔显著扩张，大量炎症
视野可见较多红细胞，面积不等的腺细胞坏死；HAP 组：同样出现水肿、炎症细胞浸润、出血、坏死等改变，尤以坏死更为严重，部分细胞内可见脂质空泡形成。3、胰腺组织病理损伤评分（见表 3、图 4）：HL 组的炎症评分较对照组增高，二者有显著性差异（P<0.01），两组均无出血与坏死；SAP 组和 HAP 两组的水肿、坏死、炎症及出血评分较对照组均显著增高（P<0.01）；HAP 组的坏死评分与 SAP 组有显著性差异（P<0.05）。表 3 胰腺组织病理损伤评分组别 n 水肿 坏死 炎症 出血对照组 10 0.40±0.52 0 0.20±0.35 0HL 组 10 1.10±1.10 0 2.10±0.99a0SAP 组 15 3.27±0.70a2.40±1.06a3.07±0.80a0.80±0.41aHAP 组 15 3.67±0.49a3.40±0.74ab3.60±0.51a1.00±0.00a注：a 与对照组比较，aP<0.01；b 与 SAP 组比较，bP<0.05。
组别 n 水肿 坏死 炎症 出血对照组 10 0.40±0.52 0 0.20±0.35 0HL 组 10 1.10±1.10 0 2.10±0.99a0SAP 组 15 3.27±0.70a2.40±1.06a3.07±0.80a0.80±0.41aHAP 组 15 3.67±0.49a3.40±0.74ab3.60±0.51a1.00±0.00a注：a 与对照组比较，aP<0.01；b 与 SAP 组比较，bP<0.05。图 3-1 对照组 胰腺组织 ×100 图 3-2 HL 组 胰腺组织 ×100
本文编号：2817708
【学位单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2007
【中图分类】：R589.2;R576
【部分图文】：
/LU图 2 血清淀粉酶2、镜下观察：（见图3-1～图3-8）对照组：腺体结构完整，腺上皮未见明显异常改变，个别大鼠可见不同程度叶间隙增宽，偶见炎症细胞浸润；HL 组：部分细胞内可见脂质空泡形成，有较多炎症细胞浸润，余与对照组相同，未见明显出血及坏死；SAP 组：叶间隙及腺泡间隔显著扩张，大量炎症
视野可见较多红细胞，面积不等的腺细胞坏死；HAP 组：同样出现水肿、炎症细胞浸润、出血、坏死等改变，尤以坏死更为严重，部分细胞内可见脂质空泡形成。3、胰腺组织病理损伤评分（见表 3、图 4）：HL 组的炎症评分较对照组增高，二者有显著性差异（P<0.01），两组均无出血与坏死；SAP 组和 HAP 两组的水肿、坏死、炎症及出血评分较对照组均显著增高（P<0.01）；HAP 组的坏死评分与 SAP 组有显著性差异（P<0.05）。表 3 胰腺组织病理损伤评分组别 n 水肿 坏死 炎症 出血对照组 10 0.40±0.52 0 0.20±0.35 0HL 组 10 1.10±1.10 0 2.10±0.99a0SAP 组 15 3.27±0.70a2.40±1.06a3.07±0.80a0.80±0.41aHAP 组 15 3.67±0.49a3.40±0.74ab3.60±0.51a1.00±0.00a注：a 与对照组比较，aP<0.01；b 与 SAP 组比较，bP<0.05。
组别 n 水肿 坏死 炎症 出血对照组 10 0.40±0.52 0 0.20±0.35 0HL 组 10 1.10±1.10 0 2.10±0.99a0SAP 组 15 3.27±0.70a2.40±1.06a3.07±0.80a0.80±0.41aHAP 组 15 3.67±0.49a3.40±0.74ab3.60±0.51a1.00±0.00a注：a 与对照组比较，aP<0.01；b 与 SAP 组比较，bP<0.05。图 3-1 对照组 胰腺组织 ×100 图 3-2 HL 组 胰腺组织 ×100
【引证文献】
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1 罗颖颖;陈兰英;龚琴;胡宏辉;吴刚;朱伟;陈筱;;冠心丹参片对高脂大鼠球囊损伤术后血管内膜增生的影响[J];中国实验方剂学杂志;2011年23期
本文编号：2817708
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