非酒精性脂肪肝LXR-α、SREBP-1c表达及罗格列酮的干预效果

发布时间：2020-09-12 19:24

　　 目的:采用高脂肪饮食制备SD大鼠非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)模型,并予罗格列酮干预,检测不同疗程治疗低剂量组、高剂量组、对照组与模型组中血脂、肝X受体α(Liver X receptor-α,LXR-α)及固醇调节元件结合蛋白1c(steml regulatory element- binding protein-1c,SREBP-1c)表达差异及这些指标与肝组织病理变化的相关性,以阐明LXR-α、SREBP-1c在NAFLD发病和疾病进展中的作用,并研究PPAR-γ配体罗格列酮防治非酒精性脂肪肝发病和进展的疗效及作用机制。 方法:42只雄性健康SD大鼠正常喂养1周后,随机分为正常对照组、NAFLD组、罗格列酮早期干预组(即高脂喂养4周后予罗格列酮干预,又随机分为低剂量治疗组、高剂量治疗组),罗格列酮晚期干预组(即高脂喂养8周后予罗格列酮干预,又随机分为低剂量治疗组、高剂量治疗组);12周末,处死所有大鼠。取血和肝组织标本。用全自动生化分析仪检测血清及肝匀浆液中甘油三酯(trilyceride,TG)、胆固醇(total cholesterol,TC)及血清中谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)的水平。肝组织标本石蜡切片,行苏木素-伊红(Hemotoxylin eosin,HE)染色,光镜下评估肝组织脂肪变性程度。分别以反转录聚合酶链反应(Reverse transcript-polymerase chain reaction,RT-PCR)及免疫组织化学法检测肝组织LXR-α、SREBP-1c的mRNA与蛋白的表达。 结果: 1.与对照组比较,模型组大鼠体重、肝指数均升高(P0.05),罗格列酮治疗后大鼠体重高于模型组,但肝指数显著低于模型组(P0.05),且早期干预优于晚期干预,并呈剂量依赖性。 2.与对照组比较,模型组存在脂质代谢紊乱(P0.05),罗格列酮治疗后脂代谢紊乱明显改善(P0.05),且早期干预优于晚期干预,并呈剂量依赖性。 3.与对照组比较,模型组有程度不同的脂肪变形,以中、重度为主(P0.05),罗格列酮治疗后脂肪变以轻度为主,较模型组明显改善(P0.05),且早期干预优于晚期干预,并呈剂量依赖性。 4.与对照组比较,模型组LXR-α、SREBP-1c mRNA及蛋白水平均显著增高(P0.05),罗格列酮治疗后LXR-α、SREBP-1c表达水平均明显下降(P0.05),且早期干预优于晚期干预,并呈剂量依赖性。 结论: 1.本研究成功建立高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝动物模型。 2.在高脂饮食诱导的NAFLD模型中肝脏的LXR-α、SREBP-1c表达升高,LXR-α可能通过上调SREBP-1c的表达加重肝脏脂肪变性而参与NAFLD发病。 3.罗格列酮可减轻肝脏脂肪变性,对NAFLD有一定治疗作用,且早期干预治疗效果优于晚期治疗效果,并具有剂量依赖性,其分子机制可能是通过调节LXR-α的表达而下调肝脏中SREBP-1c的水平。
【学位单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2008
【中图分类】：R575.5
【部分图文】：

达分别显著低于 L2组、H2组(P<0.05)，且 H1组显著低于 L1组，H2组低于.05)；见表 3-6、图 3-9；组织仅有少量 SREBP-1c mRNA 表达；F 组肝组织 SREBP-1c 表达较 C多(P<0.05)；L1组、H1组和 L2组、H2组 SREBP-1c 表达较正常对照组增多；L1组、H1组和 H2组 SREBP-1c 表达较 F 组明显下调(P<0.05)，L2组较 F无统计学意义(P>0.05)；但 L1、H1组 SREBP-1c mRNA 表达分别显著低H2组(P<0.05)，且 H1组显著低于 L1组，H2组低于 L2组(P<0.05)；见表 3-6、3-11；

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