吴茱萸次碱联合乌司他丁治疗重症急性胰腺炎的实验研究

发布时间：2020-09-19 09:49

　　目的：观察吴茱萸次碱对重症急性胰腺炎(SAP)的干预作用以及与乌司他丁联用的疗效。方法：雄性SD大鼠100只,随机均分为：假手术组,模型组,乌司他丁(5万U/只,静脉给药)组,吴茱萸次碱(100mg/kg,灌胃)组,乌司他丁+吴茱萸次碱组。除假手术组外,其余各组大鼠以5%牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射制作SAP模型,于造模1h后分别给予各自的药物处理。造模后24h,每组分别处死10只大鼠,获取血液和胰腺组织标本。检测大鼠腹水量,观察大体病理学改变,行胰腺组织病理学检查并评分,用全自动生化分析仪检测血清淀粉酶活性,用Elisa方法检测血清TNF-α, IL-6, IL-10水平,用放射免疫法检测血浆及胰腺组织降钙素基因相关肽(CGRP)和内皮素1(ET-1)含量。每组剩余10大鼠用于观察造模后3d内的生存情况。结果： (1)病理学检查显示,除假手术组外,各实验组大鼠均出现不同程度的胰腺炎病变,其中模型组病变最为严重,乌司他丁组和吴茱萸次碱组胰腺病变程度轻于模型组,而联合用药组病变最轻。组织病理学评分结果显示,各药物治疗组评分均明显低于模型组,且联合用药组评分最低,差异均有统计学意义(均P0.05)。乌司他丁组和吴茱萸次碱组腹水量明显少于模型组,联合用药组腹水量和假手术组无统计学差异(P0.05)。 (2)假手术组血清淀粉酶活性保持在低水平,而模型组血清淀粉酶活性显著增高(P0.05),乌司他丁组和吴茱萸次碱组较模型组明显降低(均P0.05),且联合用药组血清淀粉酶活性进一步降低,与两个单独用药组比较,差异有统计学意义(均P0.05)。 (3)与假手术组比较,各实验组大鼠血清TNF-α和IL-6水平均明显升高(均P0.05)。乌司他丁组和吴茱萸次碱组大鼠血清TNF-α和IL-6水平相对于模型组明显降低,差异均有统计学意义(均P0.05),联合用药组血清TNF-α和IL-6水平进一步降低,与两个单独用药组比较,差异均有统计学意义(均P0.05)。与假手术组比较,模型组的大鼠血清IL-10水平有所升高,但差异无统计学意义(P0.05)。乌司他丁组和吴茱萸次碱组大鼠血清IL-10水平均明显高于假手术组和模型组,差异均有统计学意义(均P0.05),联合用药组大鼠血清IL-10水平进一步增高,与两个单独用药组比较,差异均有统计学意义(均P0.05)。 (4)模型组血浆CGRP浓度较假手术组有所升高,但差异无统计学意义(P0.05),乌司他丁组血浆CGRP浓度也相对升高,但与假手术组及模型组间差异亦无统计学意义(均P0.05)。吴茱萸次碱组血浆CGRP浓度相对于前3组明显升高,差异有统计学意义(P0.05),而乌司他丁与吴茱萸次碱联合用药后,血浆CGRP浓度升高更加明显,与单独的吴茱萸次碱组比较,差异有统计学意义(P0.05)。模型组血浆ET-1浓度显著升高(P0.05),3个药物处理组血浆ET-1浓度均较模型组明显降低,差异均有统计学意义(均P0.05),乌司他丁与吴茱萸次碱联合用药组ET-1浓度降低尤为明显,已基本接近假手术组水平(P0.05)。胰腺组织CGRP, ET-1含量的变化趋势与血浆中的基本一致。 (5)假手术组大鼠3d内无死亡,模型组大鼠3d内的存活率为30%,乌司他丁组与吴茱萸次碱组3d的存活率分别为50%和40%,与模型组比较存活率有所增加,但差异无统计学意义(均P0.05),乌司他丁与吴茱萸次碱联合用药组3d的存活率为70%,与其余各实验组比较,存活率的差异有统计学意义(均P0.05)。结论： (1)吴茱萸次碱对SA+P具有保护作用,其作用可能与改善胰腺组织微循环有关,且通过增加CGRP水平介导。 (2)吴茱萸次碱与乌司他丁联用能明显增强对SAP的疗效,两者可能在不同环节上抑制SAP病变的进展。
【学位单位】：中南大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2012
【中图分类】：R576

【参考文献】