Tim-3在肠易激综合征肠粘膜组织肥大细胞中的表达及意义

发布时间：2020-10-08 21:29

　　 研究背景肠易激综合征(Irritable bowel syndrome,IBS)病因及发病机制复杂,尚不完全明确。研究发现肥大细胞参与IBS患者腹痛、腹部不适等肠道症状的产生,与IBS样内脏超敏反应密切相关,但调控IBS中肠粘膜肥大细胞活化和脱颗粒的机制尚未明确。体外实验发现T细胞免疫球蛋白粘蛋白-3(T cell immunoglobulin and mucin-domain containing protein-3,Tim-3)可以促进肥大细胞的活化和细胞因子的产生,但在IBS微环境中Tim-3对肥大细胞的免疫调节作用尚无文献报道。研究目的本研究旨在探讨Tim-3在IBS患者肠粘膜肥大细胞中的表达情况,分析其与肠易激患者内脏超敏反应(腹痛严重程度及发作频率)的关系,揭示Tim-3介导的肥大细胞活化可能是IBS患者出现腹痛等内脏超敏反应的潜在机制,以期为IBS的免疫靶向治疗提供一定理论基础及依据。研究方法根据IBS罗马Ⅲ诊断标准纳入自2017年01月至2018年06月于临沂市人民医院就诊的符合条件的IBS患者26例,签署知情同意书,行问卷调查,完成腹痛症状评分。行流式细胞术检测26名IBS患者及21名健康对照者(healthy controls,HCs)肠粘膜中肥大细胞数目、Tim-3表达及肥大细胞上Tim-3的表达情况,并使用相关分析统计方法分析肥大细胞数目及肥大细胞Tim-3表达水平与D-IBS腹痛严重程度及腹痛发作频率的关系。研究结果1.与HCs相比,IBS患者的结肠粘膜中肥大细胞的数量显著增加,差异具有统计学意义(P0.05;图1A和1B)。2.IBS患者结肠黏膜中Tim-3阳性肥大细胞的比例显著高于HCs,差异具有统计学意义(P0.05;图1A和1C)。3.结肠粘膜肥大细胞比例与腹痛严重程度和频率之间存在显著正相关(分别为r=0.5262,P=0.0058和r=0.4239,P=0.0309)(图2A)。4.表达Tim-3的肥大细胞在结肠粘膜中的比例与腹痛严重程度和频率评分呈正相关(分别为r=0.5651,P=0.0026和r=0.4233,P=0.0312)(图2B)。结论1.D-IBS患者肠粘膜组织中肥大细胞数目明显增多并与腹痛程度呈正相关,验证了肥大细胞参与IBS的发病机理并与IBS样内脏超敏反应相关。2.D-IBS患者肠粘膜肥大细胞具有更高的Tim-3表达水平,表明Tim-3可能通过影响肥大细胞的活化在D-IBS的发病机制中发挥关键作用。3.D-IBS患者肠粘膜肥大细胞的数目及Tim-3表达水平与患者的腹痛严重程度和频率评分呈正相关,提示Tim-3介导的肥大细胞活化可能是D-IBS患者发生内脏高敏性(腹痛/腹部不适)的潜在机制,而Tim-3可能是IBS治疗的潜在新靶点。
【学位单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R574.4
【部分图文】：

图 1 IBS 患者结肠粘膜肥大细胞上 Tim 3 的表达水平增加。图 1A 和 1B 示与 HC 相比，IBS 患者的结肠粘膜中肥大细胞数量显著增加（P <0.05）。图 1B 和 1C 示 IBS 患者结肠粘膜中 Tim-3 阳性肥大细胞的比例显著高于 HCs（P <0.05）。2.4 Tim-3 表达与 IBS 患者性别、年龄等特征的关联分析经分析发现，在 26 例 IBS 患者中，与病程少于 8 年者相比，病程超过 8 年者其结肠粘膜中 Tim-3 阳性的肥大细胞比例明显升高，差异具有统计学意义（P = 0.017，表 2）。Tim-3 表达与患者性别，年龄和排便频率等参数之间没有明显的关联。

结肠粘膜肥大细胞比例与腹痛程度、腹痛频率的相关性分析

结肠粘膜Tim-3阳性肥大细胞比例与腹痛程度、腹痛频率的相关性分析

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本文编号：2832780