RNA干扰抑制肝星状细胞CTGF表达的实验研究

发布时间：2020-10-10 11:06

　　 背景与目的：慢性肝病(主要是慢性病毒性肝炎)是我国常见病之一，其重要病理基础是肝纤维化，肝纤维化是多种慢性肝病发展为肝硬化的共同病理基础，如能阻断、减轻乃至逆转肝纤维化，就能在很大程度上改善肝病的预后，因而这就成为肝病治疗学的一个重大课题。肝纤维化显著特征是肝脏细胞外基质(ECM)合成和降解失衡最终引起ECM过渡沉积所致，肝星状细胞(HSC)是肝纤维化时ECM过多产生和异常沉积的主要细胞来源，在肝纤维化形成过程中，HSC受细胞因子、基质成分改变和氧化物应激而激活，细胞因子网络始终是人们的研究热点，其中转化生长因子β_1(TGF-β_1)是目前已知最强的促肝纤维化的细胞因子，而且是肝纤维化形成过程中重要的始动刺激因子之一。用反义寡核苷酸或核心蛋白酶抑制TGF-β_1的过度表达，可改善实验性肝纤维化动物模型的纤维化程度。但是由于TGF-β_1作用的靶细胞种类繁多、生物学效应复杂，TGF-β_1的受体存在于大多数细胞中，因此完全阻断其表达或抑制其活性后果难以预料。有研究表明，敲除TGF-β_1基因的小鼠因失去对炎症的抑制，出生后很快死于严重的全身性炎症反应。结缔组织生长因子(CTGF)是近年来发现的一种在器官纤维化病变中起中心作用的细胞因子，CTGF有可能是TGF-β_1致纤维化作用的直接下游效应介质；在创伤修复或纤维化过程中，CTGF是一种特异性更强的、可选择性地干预结缔组织形成的细胞因子，阻断其表达可能是较特异、较有效的治疗纤维化的方法，目前CTGF已成为可能替代TGF-β_1治疗纤维化疾病的靶细胞因子。RNA干扰是目前最有效的基因沉默技术，能特异性抑制靶基因
【学位单位】：山东大学
【学位级别】：博士
【学位年份】：2006
【中图分类】：R575.2
【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
符号说明
前言
第一部分 结缔组织生长因子在慢性乙型肝炎的检测及意义
    材料与方法
    结果
    讨论
    小结
    附图表
    参考文献
第二部分 短发夹CTGF特异性RNA干扰重组体的构建及筛选
    材料与方法
    结果
    讨论
    小结
    附图表
    参考文献
第三部分 CTGF短发夹RNA干扰载体对肝星状细胞细胞因子及细胞外基质表达的影响
    材料与方法
    结果
    讨论
    小结
    附图表
    参考文献
全文总结
致谢
攻读博士期间论文发表和课题参与
学位论文评阅及答辩情况表

【参考文献】

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1 中华医学会传染病与,寄生虫病学分会,肝病学分会;病毒性肝炎防治方案[J];中华肝脏病杂志;2000年06期

本文编号：2835097