255例药物性肝损伤的临床分析

发布时间：2020-10-15 09:50

　　 背景与目的 药物性肝损伤（drug induced liver injury,DILI）是指使用药物进行治疗过程中，由于药物和（或）其代谢产物的毒性作用，或者由于机体对药物的过敏反应对肝脏所造成的损伤。医学的发展使得临床治疗药物的种类不断增加，但同时药物性肝损伤也逐渐增多。该病可发生于有或无肝脏基础疾病的患者。到目前为止，发现大约有1000多种药物可损伤肝脏，同时损伤肝脏也是导致药物退市的最常见的原因。 国外对于药物性肝损伤的研究大多在发病机制与开发有效的评估药物与肝损伤之间因果关系的工具，国内的文献则多数是对其病因、临床表现、诊断治疗等进行一般性描述与讨论，对预后及其影响因素的统计分析较少。本文旨在通过回顾性研究的方法,除了分析我院DILI患者的临床特点之外，还对其预后情况进行统计分析，并比较国外目前最常用的两种因果关系评估工具（RUCAM、Maria评分系统）的辨别力，探讨哪一个评分系统更适合我国的临床实际。 方法 对2006-2012年在我院诊断为DILI的255例患者进行回顾性分析。收集这些病例的临床资料，对患者的性别、年龄、临床症状、发病时间、可疑药物、肝功能变化、凝血功能变化、肝炎病毒标志物、肝脏影像检查、治疗、预后及其影响因素等进行总结分析，并用RUCAM评分系统、Maria评分系统重新进行评分，进一步判断可疑药物与肝损伤间的因果关系，比较其辨别能力，探讨在我国的适用性。 结果 本组调查发现DILI住院病例逐年增多，男性122例，女性133例，平均年龄为52.16±18.49岁。开始用药后至开始出现临床症状时间绝大多数在12周以内（228例，占89.4%）。临床症状包括乏力、纳差、身目黄染、尿黄等，均无特异性，44.3%患者为无症状。最常见的引起肝损药物依次为中药与中成药（20.8%）、降脂药（11.8%）、抗肿瘤药（11.8%）、抗结核药（11.4%）、抗甲亢药（8.2%）、NSAIDs（8.2%），而其他系统的用药（如克林霉素、大扶康、别嘌醇等）也都有涉及。临床分型以肝细胞型最多（87.6%），胆汁淤积型次之（6.9%），混合型最少(5.1%)。在DILI预后情况中，治愈139例（71.6%），好转34例（18.0%），未愈18例（9.3%），死亡3例（1.5%）。DILI预后主要跟患者的年龄、临床分型、合并基础肝脏疾病有关系，而跟患者的性别、药物的种类无关系。且年纪越大，预后越差；肝细胞损伤型、合并肝脏基础疾病时预后差。在药物与肝损伤之间的因果关系评价结果中，RUCAM评分中显示有23.8%提示所怀疑的药物“非常可能”导致肝脏损伤，62.5%提示“可能性大”、11.3%提示“可能”。而在Maria评分中，几乎全部是处于“有可能”（42.1%）和“可能性不大”（55.4%）的水平之间。相比之下，RUCAM比Maria评分系统更具有辨别力，更适合我国的临床实际。 结论 DILI患者中女性稍多于女性，好发于40岁以后。临床表现无特异性。多种药物可引起DILI，本组调查以中草药及中成药所占比例最多。DILI预后较好。年纪越大，预后越差；肝细胞损伤型、合并肝脏基础疾病时预后差，而且跟患者性别、药物的种类无关系。RUCAM评分系统对于确定是否由药物引起的肝损伤具有更佳的临床指导意义，更适合于我国的实际临床应用。可对Maria评分系统做部分改良。但我们仍需要尽快制定一个更完善、更准确的评估工具。
【学位单位】：广州医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2014
【中图分类】：R575
【文章目录】：
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本文编号：2842018