肠道屏障在重症急性胰腺炎肺损伤发病机制中的作用及中西药物干预的实验研究

发布时间：2020-10-25 05:25

　　 目的：通过观察分泌型磷脂酶A2(secreted phospholipaseA2,sPLA2)在重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)模型大鼠肺组织和肠组织中的变化规律，来探讨重症胰腺炎病情的发展与分泌型磷脂酶A2的关系，从而进一步探究重症急性胰腺炎时肺损伤发病机理，探讨中医肺与大肠相表里理论在重症急性胰腺炎时肺损伤发病机制中的作用，同时观察清胰汤和维拉帕米的治疗作用，为临床上中西医结合治疗重症急性胰腺炎提供进一步的理论基础和方法论的指导。 方法：健康雄性（Spraghe-Dawley，SD)大鼠40只，体重180g-220g，随机分为5组:假手术组(SO),SAP模型组(SAP)，清胰汤治疗组(QYT)，地塞米松治疗组(DEX)，维拉帕米治疗组(VER),每组8只。SAP组和药物干预组。开腹后，夹闭胰胆管出肝门处，将1.5%的去氧胆酸钠溶液(lml/kg)在胰胆管内逆行缓慢注入，关腹，完成SAP相关肺损伤模型的建立。地塞米松组（剂量:l0mg/kg,浓度：5mg/ml）及维拉帕米组（剂量1.25mg/kg,浓度2.5mg/ml）于造模后立即静脉注射药物一次及造模后6h和12h再次静脉注射药物。清胰汤组于造模前0.5h胃管灌入中药清胰汤一次及造模后6h和12h再次灌胃，剂量:10ml/kg。假手术组行常规剖腹术，仅轻翻胰腺后关腹。造模后24h剖杀大鼠，取肺、肠组织及动静脉血。做肺、胰和肠组织的病理检查，采用真空干燥法检测肺湿干比值，全自动生化分析仪进行血气分析及淀粉酶的定量测定，双抗体夹心法(enzyme linked immuno sorbentassay，ELISA)测定大鼠血清中TNF-α含量，化学法检测血清二胺氧化酶（DAO）和肺、肠组织中磷脂酶(sPLA2)活性，TUNEL法检测肠粘膜上皮细胞凋亡情况，反转录-聚合酶链式反应法（RT-PCR）检测肺和肠组织中sPLA2mRNA基因的表达，Western-Blot法检测肺和肠组织中sPLA2蛋白的表达。 结果：与假手术组相比,模型组血清淀粉酶、TNF-α和二胺氧化酶含量、肺湿/干比值、肺和肠组织中sPLA2mRNA基因和sPLA2蛋白活性及含量均明显增高，胰、肠、肺组织病理损伤明显，肠粘膜上皮细胞凋亡量明显增加，具有显著地统计学意义（P0.05）。与模型组相比清胰汤、地塞米松、维拉帕米三组药物干预组的血清淀粉酶TNF-α和二胺氧化酶含量、肺湿/干比、肺肠组织sPLA2活性及含量和sPLA2mRNA均不同程度降低，胰、肠、肺病理损伤较轻，肠粘膜上皮细胞凋亡相对减少，具有显著地统计学意义（P0.05）。 结论：应用1.5%的去氧胆酸钠在胰胆管内逆行注射制造重症急性胰腺炎大鼠模型稳定，胰腺、肠、肺组织损伤变化明显。在SAP时过度表达的sPLA2在肺和肠组织损伤中均起重要作用；地塞米松可以降低炎性介质和细胞因子的水平，维拉帕米能抑制磷脂酶A2的过度表达。清胰汤在SAP的治疗上有着独特的优势，可以促进肠蠕动，降低肠道通透性，减少肠道内细菌易位，在改善肺和肠道屏障功能上，可以和西药起到相辅相成的作用。
【学位单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2012
【中图分类】：R576
【文章目录】：
摘要
Abstract
前言
材料与方法
结果
讨论
结论
参考文献
综述
    参考文献
附录
缩略词表
致谢

【参考文献】

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本文编号：2855531