PNPLA3基因多态性与非酒精性脂肪性肝病遗传易感性的相关性研究

发布时间：2020-10-25 20:04

　　 目的非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease NAFLD)已成为西方发达国家中最常见的慢性肝脏疾病之一。目前NAFLD被认为是与遗传因素、环境因素、心理因素等相关的多因素疾病,而且是一种高度遗传的疾病。近年来,国外许多研究指出PNPLA3基因多态性与NAFLD的遗传易感性及肝损害有关系,但是目前尚缺乏相对大样本中国地区PNPLA3基因多态性与NAFLD的相关性研究,因此我们分析青岛地区汉族人群中PNPLA3基因多态性的特征,探讨在中国人群中PNPLA3基因多态性与非酒精性脂肪性肝病的遗传易感性的相关性。 方法本研究纳入NAFLD患者315例和健康对照组336例,采集其病史及生化结果资料,全血中提取DNA,采用聚合酶链反应(PCR)、基因测序方法检测NAFLD组及对照组中PNPLA3基因多态性的序列片段,根据其序列片段确定其基因型。通过Hardy-weinbeurg遗传平衡定律分析NAFLD组与对照组各基因型是否具有群体代表性,基因变异及NAFLD有关的因素之间的关系通过非条件Logistic回归分析。采用SPSS11.5软件进行统计学分析。 结果中国汉族人群中,存在PNPLA3基因rs738409(I148M)多态性,rs738409 G等位基因频率分布在NAFLD(65.40%)与正常对照组(33.18%)、NASH组(71.87%)与SS组(56.47%)中比较差异均有统计学意义(P0.05)。非条件Logistic回归分析显示：148GG基因携带者与148CC基因携带者相比较,前者发生NAFLD的比值比(OR)为3.81(95%CI：3.03～4.79,P0.05),发生NASH的OR为1.97(95%CI=1.41-2.75, P0.05)。PNPLA3基因rs738409多态性与血清ALT、γ-GT水平有关(P0.05),对NASH组分层分析,148GG基因型BMI、ALT、FINS均高于148CC基因型(P0.05),血清HDL水平低于148CC基因型和148GC基因型(P0.05),这些结果提示等位基因G与肝脏炎症和肝脏脂肪增加有相关性。 结论在中国汉族人群中,PNPLA3基因I148M多态性与NAFLD的遗传易感性相关,是决定NAFLD个体遗传易感性的重要因素。
【学位单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2012
【中图分类】：R575.5
【文章目录】：
摘要
Abstract
引言
第1章 材料与方法
    1.1 研究对象
        1.1.1 研究对象的来源
        1.1.2 NAFLD患者的入选和排除标准
        1.1.3 正常对照组的入选和排除标准
        1.1.4 临床资料及生化指标收集
    1.2 仪器与设备
    1.3 主要分子生物学试剂
    1.4 实验步骤
        1.4.1 全血基因组DNA提取
        1.4.2 检测提取DNA的浓度及纯度
        1.4.3 PNPLA3目的基因片段的PCR扩增
        1.4.4 琼脂糖凝胶电泳进行PAPLA3目的基因PCR产物鉴定
        1.4.5 PCR产物酚氯仿纯化
        1.4.6 PCR纯化产物测序
    1.5 统计学分析
    1.6 实验线路图
第2章 结果
    2.1 NAFLD组和对照组一般特征
    2.2 NAFLD组和对照组相关实验室指标的比较
    2.3 PNPLA3基因rs738409G/C多态性与NAFLD相关性的分析
        2.3.1 PNPLA3基因rs738409G/C基因型鉴定
        2.3.2 PNPLA3基因rs738409G/C多态性测序结果
        2.3.3 PNPLA3基因148位点（rs738409）基因型、等位基因频率的分布比较及其与NAFLD的相关性分析
        2.3.5 NASH组PNPLA3基因148位点（rs738409）基因型、等位基因频率的分布与代谢组分和肝损害指标的相关性分析
第3章 讨论
结论
附图
病例筛选表
参考文献
综述
    参考文献
附录
攻读学位期间的硏究成果
致谢

【参考文献】

相关期刊论文 前2条

1 ;非酒精性脂肪性肝病诊疗指南[J];中华肝脏病杂志;2006年03期

2 金文胜,潘长玉;国际糖尿病联盟关于代谢综合征定义的全球共识[J];中华内分泌代谢杂志;2005年04期

本文编号：2855895