电离辐射与内毒素致小肠上皮细胞损伤机制的实验研究

发布时间：2020-10-29 09:43

　　 正常状态下,小肠隐窝上皮细胞可不断增殖,并向绒毛上皮移行,同时伴随分化、成熟和衰老,最终在绒毛顶端生理性脱落。这种细胞动态更新对维持肠粘膜正常的结构和功能有重要意义。多种因素打破肠上皮这种固有的动态更新平衡,造成胃肠道损伤。这些因素主要可分为基因毒损伤(包括电离辐射、DNA为靶的化疗药物等),非基因毒(急慢性炎症、严重创伤和休克等)等。在核战争、核事故以及核生化恐怖袭击时,基因毒和非基因毒性损伤因素可同时或相继作用于胃肠上皮等组织,病员伤情往往表现为复合损伤。而这两种损伤因素在靶细胞、信号通路激活等方面存在诸多差异,为我们分析肠上皮损伤的发生、发展机制和提出有效治疗方案带来障碍。 基因毒性致伤因素如电离辐射可快速诱导隐窝细胞发生凋亡,而巳分化成熟的绒毛细胞辐射敏感性很低。机体接受一定剂量(如12Gy)的射线照射后,隐窝上皮细胞发生暂时性增殖抑制及部分细胞凋亡、变性和坏死等病理改变,使辐射后期(48-72h)绒毛上皮的更新缺乏来源,从而破坏上皮结构的完整性。严重创伤和休克往往通过非基因毒方式直接作用于绒毛细胞,导致肠粘膜屏障衰竭和肠源性感染,快速启动MODS的发生。动物体内注射LPS引发内毒素休克模型可快速诱导MODS,其诱导在小肠局部产生的低灌注、氧自由基生成及炎症因子等多种非基因毒因素可直接作用于肠上皮细胞,促使绒毛细胞快速死亡、脱落,造成了肠屏障和吸收功能的快速、严重受损。 这两种模型在靶细胞损伤和修复动力学等方面形成了鲜明的对比,提示它们对胞内信号途径的激活存在差异。目前通过基因敲除和组织病理学等手段研究认为,电离辐射激活的P53通路和后续的线粒体依赖的促凋亡途径是肠隐窝细胞凋亡的主要因素;内毒素休克导致胃肠微环境中的炎性因子等可通过细胞膜死亡受体来激活肠上皮细胞内的促凋亡、坏死信号,诱导细胞凋亡或坏死的发生;而Akt、MAPK、NF-κB等在两种模型的细胞存活和抗凋亡中都可发挥重要作用。另一方面,隐窝和绒毛这两群细胞对相同的致伤因素又有不同的反应,又增加了对肠上皮细胞损伤机制进行准确分析的难度。 以往研究中对致伤模型的肠上皮细胞取材时,多采用直接的肠上皮洗脱或者刮除,所得物中包含了以绒毛细胞为主、部分隐窝细胞和大量间质细胞等多种成分,因此很难针对性地对肠上皮细胞进行损伤后信号转导机制研究;原位的激光切割捕获技术,虽可
【学位单位】：第三军医大学
【学位级别】：博士
【学位年份】：2006
【中图分类】：R574
【部分图文】：

A）洗脱下的小鼠小肠上皮完整的隐窝－绒毛单位；Bar=100μm（的“指套”样绒毛结构；200×（A2）剪应力作用下分离到的完整的A）倒置显微镜下观察“指套”样绒毛结构富集纯化物；100×（A2结构富集法纯化产物。200×B

23图 1-4：（A）倒置显微镜下观察“指套”样绒毛结构富集纯化物；100×（A2）倒置显微镜下观察“毛虫”样隐窝结构富集法纯化产物。200×图 1-5 （A）HE 染色观察“指套”样绒毛结构富集纯化物，多为脱离固有层的绒毛结构纵切面Bar=100μm（B）HE 染色观察完整的“毛虫”样隐窝结构富集纯化物，多为隐窝结构横切面，混有极少的绒毛细胞碎片。Bar=50μmA B

图 1-3 （A）洗脱下的小鼠小肠上皮完整的隐窝－绒毛单位；Bar=100μm（A1）剪应力作用下分离到的完整的“指套”样绒毛结构；200×（A2）剪应力作用下分离到的完整的“毛虫”样隐窝结构Bar=50μm图 1-4：（A）倒置显微镜下观察“指套”样绒毛结构富集纯化物；100×（A2）倒置显微镜下观察“毛虫”样隐窝结构富集法纯化产物。200×A2A B
【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 周启甫;;正确认识核与辐射[J];现代物理知识;2011年04期

2 罗清;梅全喜;范文昌;;水翁花的镇痛和抗内毒素研究[J];中华中医药学刊;2011年07期

3 李红梅;郑晶;黄劲;;钙结合蛋白S100A8在内毒素休克小鼠肝脏中的表达[J];现代预防医学;2011年15期

4 于蕾;黄民;王健春;;人参二醇组皂苷对感染性休克大鼠体内血栓素B_2及6-酮-前列腺素F_(1α)的影响[J];中国实验方剂学杂志;2011年16期

5 蒋宇宏;李春高;梅海清;;医用X线诊断受检者的电离辐射危害[J];中国医疗设备;2011年08期

6 刘海洋;刘青松;裴作升;;X射线量的合理应用及辐射防护[J];医疗卫生装备;2011年07期

7 高炳玉;夏立平;刘玉;陈国平;郑武平;;X线照射后对乳腺癌细胞凋亡的影响及CDKN1A表达的变化[J];肿瘤防治研究;2011年08期

8 李吉和;仝东霞;徐新兵;韩碧清;王新春;;内毒素休克大鼠心肌组织中H_2S/CSE体系的变化及意义[J];哈尔滨医科大学学报;2011年03期

9 徐加英;焦旸;杨江涛;秦立强;张玉松;樊赛军;;丹参酮ⅡA磺酸钠对大剂量电离辐射小鼠生存率的影响[J];苏州大学学报(医学版);2011年03期

10 卢景琛;杨力芳;陶永光;孙仑泉;曹亚;;表皮生长因子受体在DNA损伤修复中的作用机制新进展[J];科学通报;2011年25期

相关博士学位论文 前10条

1 王锋超;电离辐射与内毒素致小肠上皮细胞损伤机制的实验研究[D];第三军医大学;2006年

2 王红;电针刺激足三里穴对大鼠内毒素休克和化学性胃溃疡的影响[D];中国人民解放军军医进修学院;2004年

3 杜少辉;牛珀至宝微丸对内毒素休克相关基因表达调控的影响[D];广州中医药大学;2007年

4 赵晓云;八肽胆囊收缩素改善内毒素休克心血管功能及其机制的研究[D];河北医科大学;2002年

5 孟爱宏;CCK-8抗内毒素休克时的免疫调节作用及其分子机制初探[D];河北医科大学;2002年

6 马宏博;扶正排毒液治疗内毒素休克肺损伤作用的研究[D];北京中医药大学;2003年

7 金玄玉;异丙酚对内毒素休克鼠肺保护机制的研究[D];中国医科大学;2002年

8 梁峰;电离辐射诱导T淋巴细胞损伤的核内差异蛋白质组学研究[D];吉林大学;2010年

9 张枫;电离辐射诱导细胞周期检查点蛋白p27～（Kip1）表达及其调控机制研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2003年

10 张键;人参二醇皂苷对内毒素休克大鼠心肺损伤保护作用及分子机制的研究[D];吉林大学;2004年

相关硕士学位论文 前10条

1 明佳;～（60）Co照射后巨噬细胞对血管内皮细胞生物学特性影响的研究[D];第三军医大学;2004年

2 陈学华;不同剂量辐射对豚鼠鼻粘膜损伤及血清IL-1、IL-6、TNF-α变化的实验研究[D];江西医学院;2005年

3 董娟聪;电离辐射对小鼠免疫细胞间反应的影响及其机制的初探[D];吉林大学;2011年

4 焦本蒸;分割剂量电离辐射对肿瘤细胞多药耐药的影响[D];吉林大学;2010年

5 邓鹏;丙酸氟替卡松对豚鼠鼻黏膜辐射损伤的影响[D];广西医科大学;2005年

6 贾海泉;大豆异黄酮对辐射损伤小鼠的防护作用及其机制的研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2005年

7 王凯;腹部照射对小鼠肾上腺的放射生物学效应[D];青岛大学;2007年

8 杨剑;不同剂量～（60）Coγ射线致AHH-1细胞旁效应差异表达基因的研究[D];第二军医大学;2007年

9 李海军;细胞粘附分子与辐射剂量关系的研究[D];第二军医大学;2006年

10 薛春洪;染料木黄酮雌激素效应对辐射损伤小鼠防护作用及其机制的研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2007年

本文编号：2860723