肝硬化患者小肠细菌过度生长及其外周血单核细胞TLR4表达的变化

发布时间：2020-11-03 19:16

　　 背景我国是肝病大国,慢性肝病患者逾亿,其中肝硬化患者是目前肝病的主要致死人群。肝硬化的发生与发展是一个慢性进行性的长期病程,与病毒、酒精、药物等多种因素相关,具体机制尚不完全清楚。近年研究表明外周血单核细胞toll样受体4(toll-like receptors 4,TLR4)参与了肝硬化的发生发展,且其随体内多种因素调节而变化,如乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)、内毒素等[1,2]。肝硬化患者易发生肠道菌群的紊乱,其中小肠细菌过度生长(small intestinal bacterial overgrowth,SIBO)最为常见,而SIBO又可促进并加重肝硬化的发展,但其是否也通过影响TLR4的调节参与肝硬化进程具体机制尚不清楚。因此研究SIBO及其与外周血TLR4的表达改变在肝硬化发病中的具体机制,并对其进行及时检测与干预,从而减缓肝硬化进程,受到人们越来越多的关注。目的探讨肝硬化患者SIBO的发生情况及其与外周血单核细胞TLR4的表达的变化。方法采用乳果糖-氢呼气试验检测40例肝硬化患者和16例健康人小肠细菌生长情况,并将其前90分钟内各时段氢呼气值求和作为小肠细菌生长的指标,用酶联免疫吸附测定法检测血清中的IL-6的水平,用鲎试剂测定血浆内毒素浓度,用流式细胞仪检测外周血单核细胞TLR4的表达情况。结果肝硬化患者SIBO检出率为42.5%(17/40),显著高于健康人的6.3%(1/16,P0.01);肝硬化患者LHBT集值、外周血内毒素、IL-6及TLR4水平分别为(117.22±46.37)ppm、(0.15±0.08)EU/ml、(78.66±28.92)pg/ml、(24.67±9.94)GMF,显著高于健康人的(34.94±17.08)ppm、(0.02±0.01)EU/ml、(22.14±5.93)pg/ml、(14.55±5.25)GMF(P均0.01);肝硬化SIBO阳性患者LHBT集值、外周血内毒素、IL-6及TLR4水平分别为(176.26±58.53)ppm、(0.27±0.10)EU/ml、(88.95±27.87)pg/ml、(29.86±11.06)GMF,显著高于肝硬化SIBO阴性患者的(87.23±42.01)ppm、(0.11±0.04)EU/ml、(60.35±17.92)pg/ml、(17.78±6.95)GMF(P均0.01);肝硬化患者的LHBT集值与外周血内毒素、TLR4呈正相关(P值均0.01),且内毒素度浓与IL-6、TLR4呈正相关(P值均0.05)。结论肝硬化患者存在较高的SIBO发生率,且外周血内毒素、IL-6、单核细胞表面TLR4水平升高,SIBO通过其相关的肠源性内毒素血症导致TLR4表达上调,参与肝硬化病情的发展。
【学位单位】：新乡医学院
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R575.2
【部分图文】：

显著高于肝硬化 SIBO 阴性患者（87.23±42.01）ppm（t=5.34,P<0.01）。见图3、4。图 3 肝硬化与健康人 LHBT 集值比较 图 4 肝硬化 SISO 阳性与 SIBO 阴性 LHBT 集值比较

健康人 16 1（6.3）肝硬化 40 17（42.5）①A 级 12 2（16.7）B 级 13 6（46.2）②C 级 15 9（60）②与健康人比较，①P<0.01，与 Child A 级比，②P< 0.052.2 LHBT 集值情况肝硬化患者 LHBT 集值为（117.22±46.37）ppm，显著高于健康人（34.917.08）ppm（t=9.70,P<0.01），肝硬化 SIBO 阳性患者 LHBT 集值为（176.26±5ppm，显著高于肝硬化 SIBO 阴性患者（87.23±42.01）ppm（t=5.34,P<0.01）。3、4。

2.3 各组外周血内毒素、IL-6、TLR4 水平的比较肝硬化患者外周血中内毒素、IL-6、TLR4水平显著高于健康人(t分别=9.70，11.74.94，P 均<0.01)；肝硬化伴 SIBO 阳性患者外周血中内毒素、IL-6、TLR4 水平显高于 SIBO 阴性患者（t 分别=6.43，3.95，4.24，P 均<0.01）。见表 2 及图 5～7。表 2 各组外周血中内毒素、IL-6、TLR4 水平(Χ±S)比较与健康人比较，①P 均<0.01，与肝硬化 SIBO 阴性比，②P 均< 0.01例数 内毒素（EU/ml） IL-6（pg/ml） TLR4（GMF）健康人 16 0.02±0.01 22.14±5.93 14.55±5.25肝硬化 40 0.15±0.08①78.66±28.92①24.67±9.94①SIBO 阳性 17 0.27±0.10②88.95±27.87②29.86±11.06②SIBO 阴性 23 0.11±0.04 60.35±17.92 17.78±6.95
【参考文献】

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本文编号：2868993