杂多化合物体外抗乙型肝炎病毒的实验研究

发布时间：2020-11-07 18:22

　　 慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B, CHB)是一种全球范围广泛流行的疾病,具有传染性强、传播途径复杂、发病率较高等特点。该疾病是由乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus, HBV)感染引起的,HBV持续性复制可致不同严重程度的肝脏炎性病变,其中部分患者最终可能发展为肝硬化、肝细胞肝癌或肝功能衰竭。HBV感染对全球的公共健康是极大的挑战,据WHO统计,全世界疾病死因顺位排序中,乙肝高居第7位。因此研制和开发治疗慢性乙型肝炎的有效药物具有十分重要意义。 本课题根据乙肝病毒复制的特点,采用常规无机合成方法,合成了系列新型的稀土杂多化合物,并利用傅里叶红外光谱、紫外-可见光谱及X-射线单晶衍射等方法对其结构进行表征；优选3种结构新颖,性质优良的化合物,采用细胞生物学、分子生物学的实验方法,分别检测了3种受试化合物的细胞毒性和体外抗HBV的活性。本研究以HepG2.2.15细胞为模型,检测了受试化合物对培养上清中HBsAg和HBeAg分泌的影响,及对细胞外DNA含量的影响,并按照新药毒理学评价方法,计算化合物的治疗指数,对受试化合物的体外抗HBV活性综合评价。 研究结果显示3种受试化合物细胞毒性较低,能够有效降低细胞培养上清液中HBsAg和HBeAg的含量,并对细胞外的DNA合成具有较强抑制作用。综合比较治疗指数,受试化合物体外抗病毒效果优于阳性对照药物。本研究是在课题组对多酸化合物抗病毒研究基础上进行,实验研究了3种新型杂多化合物的抗HBV的活性,课题研究成果已申报国家发明专利,为新型非核苷类抗乙型肝炎药物开发和进一步的研究提供了实验依据。
【学位单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2011
【中图分类】：R512.62
【文章目录】：
内容提要
中文摘要
Abstract
第1章 绪论
    1.1 HBV的形态与结构
    1.2 HBV的基因结构特征及分型
        1.2.1 HBV的基因结构
        1.2.2 HBV的基因分型
    1.3 乙肝病毒对人类的危害
        1.3.1 乙肝病毒的传染途径
        1.3.2 乙肝病毒的危害
    1.4 乙肝的治疗现状
        1.4.1 抗HBV的药物治疗
        1.4.2 抗HBV的基因治疗
        1.4.3 联合治疗
    1.5 杂多化合物概述
        1.5.1 杂多化合物的结构
        1.5.2 杂多化合物抗病毒历史
        1.5.3 杂多化合物抗病毒特点
第2章 材料与方法
    2.1 实验材料
        2.1.1 主要试剂
        2.1.2 实验仪器
    2.2 抗HBV化合物的合成与表征
        2.2.1 化合物的合成
        2.2.2 化合物的结构表征
    2.3 化合物体外抗HBV活性研究
        2.3.1 细胞株
        2.3.2 HepG2.2.15细胞的传代与培养
        2.3.3 细胞毒实验
        2.3.4 受试化合物对HepG2.2.15细胞分泌HBsAg和HBeAg的影响
        2.3.5 受试化合物对HepG2.2.15细胞外HBV DNA分泌的影响
    2.4 统计学方法
第3章 结果
    3.1 化合物的结构表征
        3.1.1 傅里叶红外光谱和紫外-可见光谱分析结果
        3.1.2 X-射线单晶衍射结构分析结果
    3.2 受试化合物体外抗病毒活性
        3.2.1 HepG2.2.15细胞培养及HBeAg和HBsAg分泌规律
        3.2.2 细胞毒性作用结果
        3.2.3 受试化合物对细胞分泌HBsAg和HBeAg的抑制作用
        3.2.4 化合物对细胞外HBV DNA抑制作用
        3.2.5 受试化合物治疗指数比较
第4章 讨论
    4.1 化合物的合成与表征
    4.2 受试化合物体外抗病毒活性
    4.3 杂多化合物抗病毒机制及研究展望
第5章 结论
参考文献
作者简介
致谢

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本文编号：2874318