环氧合酶-2在实验性肝硬化门静脉高压形成中的作用

发布时间：2020-11-14 11:17

　　 第一部分 选择性COX-2抑制剂对CCl_4诱导肝硬化大鼠门静脉压力的影响 背景与目的:环氧合酶(cyclooxygenase,COX)是前列腺素类物质合成的关键酶,COX有两种异构酶:即COX-1和COX-2。近来发现在肝硬化实验性动物模型及肝硬化患者的肝组织中COX-2表达是明显升高的,提示COX-2可能在肝硬化门静脉高压形成过程中发挥重要作用。本实验的目的在于探索COX-2在肝硬化门静脉高压形成过程中的作用,探索选择性COX-2抑制剂罗非昔布能否降低CCl_4诱导肝硬化大鼠门静脉压力及其可能机制。 方法:用CCl_4(CCl_4/oiive oil:v/v=1/1)经腹腔注射,每周2次共8周诱导雄性S-D大鼠肝硬化模型。将S-D大鼠随机分4组:正常对照组(n=10)给橄榄油腹腔注射;模型对照组(n=14),在CCl_4诱导肝硬化模型的同时给予同等体积的生理盐水灌胃;罗非昔布组(n=14),在CCl_4诱导肝硬化模型的同时给予罗非昔布(按每日每kg体重10mg溶于10ml生理盐水中灌胃);米索前列醇组(以PGE_1表示,下同)(n=14):在CCl_4诱导肝硬化模型的同时给予PGE_1(按每只大鼠每日10μg溶入2ml生理盐水中灌胃)。第8周末测定门静脉压力(PP),并检测肝组织PGE_2、TXB_2浓度。最后用Western blot检测肝组织COX-2表达和病理组织HE染色。 结果:经CCl_4处理的各组的压力较正常对照组大鼠明显升高(p0.01),COX-2抑制剂罗非昔布干预组与肝硬化模型组相比,门静脉压力显著降低(分别为11.95±1.05mmHg vs.13.45±1.15mmHg,P0.05),每日给予10μg PGE_1干预组与肝硬化模型相比无统计学意义。随着肝硬化的形成,肝组织TXB_2和PGG_2是明显升高的。选择性COX-2抑制剂能通过对COX-2的抑制,从而使其产物减少(TXB_2在肝硬化模型组和罗非昔布组分别为:352.8±72.1 vs.262.2±77.7,P0.05;PGE_2在肝硬化模型组和罗非昔布组分别为:870.3±230.1 vs.653.3±198.7,P0.05),两者在PGE_1组与肝硬化模型组无显著差别(TXB_2在肝硬化模型组和PGE_1组分别为:352.8±72.1 vs.354.6±68.5,P0.05;PGE_2在肝硬化模型组和PGE_1组分别为:870.3±230.1 vs.855.3±293.9,P0.05)。正常肝组织有少量的COX-2表达,随着肝硬化的形成,COX-2表达显著增加,与正常对照相比p0.01;与肝硬化模型组相比,罗非昔布组和PGE_1组均无差异。 结论:COX-2/PGs在肝硬化门静脉高压形成过程中发挥重要作用,尤其是
【学位单位】：复旦大学
【学位级别】：博士
【学位年份】：2005
【中图分类】：R575.2
【部分图文】：

膜磷脂在磷脂酶AZ的作用下释放花生四烯酸，后者在COX作用下转变为PHGZ，GPH，随后在不同细胞、组织特定的酶系作用下生成血栓嗯烷(htormbxonae戈TXAZ)，前列坏素(PGxZ)，pGEZ，PGFZ，PGoZ，PGoZa，PGAZ等(参见图4)〔，5·26·2了〕。人体大多数细胞均可形成前列腺素，各种前列腺素通过信号穿透G蛋白连接膜受体诱导细胞功能或通过核受体过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisomepr。liferatsonaCtivatedreeeptor，PPAR)发挥作用。体内外实验表明COX参与机体许多生理和病理生理过程〔271。两种同工酶具有高度的同源性序列和相同的催化活性，但在体内的表达方式和生理作用是不同的〔28]。COx一1表达于体内绝大多数组织并且在细胞周期中呈稳定表达，尽管在激素和生长因子作用下COX一1的表达有小的波动(增加2一4倍)，主要参与机体的许多正常生理过程，故为结构型的“管家基因”产物;而COX一2在静止状态下，除在肾脏、脑及甲状腺呈结构性表达外

第一巡丝复旦大学博兰塑丝能:肌配C()r和尿酸(urciacdi)在各组均无差别(见图1一3)。图1一2:各实验组ALT和AST指标:组，D为肝硬化模型组(CCI壮峪)A组为正常大鼠对照组，B为CCI‘+罗非昔布组，C为CCI;+PGE;。*指与A组相比，只0.01;**指与D组相比，只0，05。图1一3:各实验组cr和尿酸千预组，D为肝硬化模型组

第一巡丝复旦大学博兰塑丝能:肌配C()r和尿酸(urciacdi)在各组均无差别(见图1一3)。图1一2:各实验组ALT和AST指标:组，D为肝硬化模型组(CCI壮峪)A组为正常大鼠对照组，B为CCI‘+罗非昔布组，C为CCI;+PGE;。*指与A组相比，只0.01;**指与D组相比，只0，05。图1一3:各实验组cr和尿酸千预组，D为肝硬化模型组
【参考文献】

相关期刊论文 前2条

1 张弛;刘建军;王吉耀;;选择性内皮素受体拮抗剂对肝硬变门脉高压症大鼠血流动力学的影响[J];世界华人消化杂志;2000年12期

2 李光明,史毅,李定国,谢青,郭清,金由辛;抗结缔组织生长因子小干扰RNA对肝星状细胞合成分泌细胞外基质的影响[J];中华肝脏病杂志;2004年09期

本文编号：2883411