NGF对肝纤维化大鼠HSCs的促凋亡作用及p75受体的研究

发布时间：2020-11-15 05:33

　　 肝纤维化的形成,主要是由于肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)激活,细胞外基质(extracellular matrix,ECM)生成过多、降解相对不足,在肝内大量沉积所致。HSCs是肝纤维化形成过程中合成ECM的最主要细胞。HSCs的活化、增殖是肝纤维化发生的中心环节。因此,抑制HSCs增殖、诱导其凋亡是抗肝纤维化的重要策略。 正常肝和各种肝病均存在不同程度的细胞凋亡和增殖。肝纤维化时,HSCs数量显著增多,肝纤维化恢复期,凋亡的HSCs显著增多,凋亡与增殖保持着机体相对稳定的对立统一,在肝纤维化的形成和逆转中起关键作用。 肝纤维化的形成是一缓慢而复杂的过程,肝脏受到外界刺激后引起细胞因子释放,细胞因子-细胞-细胞外基质间相互作用,使肝脏ECM代谢紊乱,在Disse间隙过度沉积,继之,肝窦毛细血管化,是肝纤维化的分子病理学基础。 近年来,Trim等将100ng/mL NGF与HSCs共同培养24小时后,发现凋亡HSCs数量显著增加,呈剂量依赖关系,而对HSCs增殖不产生影响,指出NGF对体外培养活化的HSCs凋亡有诱导作用,提示其作用机制可能包括NGF及p75的作用。但在HSCs与NGF、p75的关系和作用机制以及NGF在肝组织的表达和促HSCs凋亡作用方面,国内尚无报道;在寻找新的HSCs增殖抑制剂并与NGF联合应用及其机制方面,国内外均未见报道。 我们结合整体和离体实验,对肝纤维化患者和大鼠,在细胞、分子和蛋白水平上,从NGF在大鼠纤维化肝组织的动态表达、NGF受体p75在HSCs的表达分布、NGF促HSCs凋亡的作用机制以及寻找新的HSCs增殖抑制剂并与NGF联合应用及其作用机制等方面进行研究。实验内容主要包括以下三部分: 第一部分大鼠肝纤维化组织NGF及p75的表达分布与HSCs增殖、凋亡的关系 目的:探讨大鼠肝纤维化形成过程中NGF及p75的表达分布与
【学位单位】：河北医科大学
【学位级别】：博士
【学位年份】：2006
【中图分类】：R575.2
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研究论文 NGF 对肝纤维化大鼠HSCs 的促凋亡作用及p75 受体的研究
    引言
    第一部分 大鼠肝纤维化组织NGF 及p75 的表达分布与HSCs 增殖、凋亡的关系
        前言
        材料与方法
        结果
        附图
        附表
        讨论
        小结
        参考文献
    第二部分 正常大鼠肝组织NGF 及p75 的表达分布与HSCs 增殖、凋亡的关系
        前言
        材料与方法
        结果
        附图
        附表
        讨论
        小结
        参考文献
    第三部分 NGF 诱导活化的HSCs 凋亡及与Suramin 联合抗HSCs 增殖的机制
        前言
        材料与方法
        结果
        附图
        附表
        讨论
        小结
        参考文献
综述一 神经生长因子及其家族
综述二 肝纤维化的治疗现状
致谢
个人简历

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本文编号：2884399