目的：分析自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis, AIH)、原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis, PBC)和自身免疫性肝炎-原发性胆汁性肝硬化重叠综合征(AIH-PBC overlap syndrome, AIH-PBC OS)患者的临床特点和治疗效果；分析炎症因子白介素(interleukin,IL)-12、IL-17及干扰素(interferon, IFN)-Y在AIH、PBC和AIH-PBC OS患者肝脏组织中的表达和炎症因子之间的相关性,旨在探讨三种疾病的临床特点和病理机制。 方法：回顾性分析2009年1月-2012年1月在天津医科大学总医院确诊并行肝脏病理组织学检查的AIH21例、PBC21例和AIH-PBC9例患者,比较三组患者的临床特点和治疗效果,并应用免疫组织化学法分析此51例患者肝脏组织中IL-12、IL-17和IFN-γ的表达情况及炎症因子之间的相关性。结果：①AIH、PBC及AIH-PBC OS三种自身免疫性肝病均为女性高发,女性发病率分别为AIH95.20%(20/21),PBC95.20%(20/21),AIH-PBC OS100%(9/9).②临床表现：AIH患者33.33%(7/21)以乏力、食欲不振等为首发症状,PBC患者38.10%(8/21)以皮肤瘙痒为首发症状,AIH-PBC OS患者33.33%(3/9)表现为乏力、食欲不振等非特异性症状,33.33%(3/9)以皮肤瘙痒为首发症状。③实验室检测：AIH以丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)及球蛋白(globulin, GLO)升高为主,并且免疫球蛋白IgG水平明显高于PBC患者(P=0.002)及AIH-PBCOS患者(P=0.046)；PBC以碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)和谷氨酰转移酶(gamma-glutamyl transferase, GGT)升高为主,并且免疫球蛋白IgM水平明显高于AIH患者(P=0.000)及AIH-PBC OS患者(P=0.013),而GLO水平明显低于AIH(P=0.016)；AIH-PBC OS患者的ALT、AST、ALP、GGT、IgG和IgM均有所升高。④组织病理学：AIH患者界板性肝炎发生率为95.23%(20/21),玫瑰花结样改变发生率为42.86%(9/21),而均未见胆管损伤或增生改变；PBC患者损伤性胆管炎或肉芽肿性胆管炎发生率为57.14%(12/21),而界板性肝炎发生率为38.09%(8/21),未见肝细胞玫瑰花结样改变；AIH-PBCOS患者界板炎发生率为100%(9/9),肝细胞玫瑰花结样改变发生率为22.22%(2/9),胆管炎或胆管增生发生率为44.44%(4/9)。⑤治疗效果：AIH患者经治疗后完全缓解率85.71%(18/21),不完全缓解率9.52%(2/21),无应答率4.76%(1/21)；PBC患者完全缓解71.42%(15/21),不完全缓解率19.05%(4/21),无应答率9.52%(2/21)；AIH-PBC OS患者完全缓解率66.67%(6/9),不完全缓解率22.22%(2/9),无应答率11.11%(1/9)。⑥炎症因子表达及相关分析：AIH、PBC和AIH-PBC OS患者IL-12阳性表达率分别为19.05%、9.52%和11.11%,均明显低于对照组(P=0.000)；IL-17阳性表达率分别为71.43%、76.19%和77.78%,均明显高于对照组(P=0.002)；IFN-γ阳性表达率分别为66.67%、85.71%和77.78%,均明显高于对照组(P=0.000)。AIH和PBC肝脏组织IL-12及IL-17染色强度呈负相关,Pearson列联系数为-0.499和-0.58；P=0.021和0.006。 结论：①AIH、PBC和AIH-PBC OS均为女性多发,临床表现无特异性。 ②AIH、PBC和AIH-PBC OS患者血清学检查具有较高特异性。PBC患者的生化改变以ALP、GGT升高为主,免疫学异常为AMA/AMA-M2阳性或IgM升高,若出现AST、ALT水平明显升高,免疫学出现高滴度ANA或SMA和IgG明显升高往往提示合并AIH。 ③AIH病理表现特征为界面性肝炎和肝细胞玫瑰花结样改变,PBC病理特征为胆管炎及胆管损伤,AIH-PBC OS同时存在两者特征。 ④AIH包括AIH合并肝硬化患者应积极使用免疫抑制剂治疗；71.42%的PBC患者经UDCA治疗达完全缓解；AIH-PBC OS患者同时存在肝细胞及胆管损伤,需要免疫抑制剂和UDCA联合治疗。 ⑤在自身免疫性肝病肝脏组织中,IL-12表达均减低,以PBC最为显著；同时IL-17和IFN-γ表达增多。提示IL-12-IL-17炎症通路在自身免疫性肝病中发挥重要的病理作用。
【学位单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2012
【中图分类】：R575
【文章目录】：中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
研究现状、成果
研究目的、方法
1 对象和方法
1.1 对象
1.2 诊断标准
1.2.1 AIH诊断标准
1.2.2 PBC诊断标准
1.2.3 AIH-PBC重叠综合征诊断标准
1.3 方法
1.3.1 采集患者以下临床资料
1.3.2 患者治疗方案
1.3.3 疗效评价
1.3.4 免疫组化主要试剂
1.3.5 免疫组化实验方法
1.4 免疫组化染色结果判定
1.5 统计学方法
2 结果
2.1 AIH、PBC和AIH-PBC OS的临床特点
2.2 AIH、PBC和AIH-PBC OS的血清生化及免疫学指标
2.3 AIH、PBC和AIH-PBC OS的病理学特征
2.4 AIH、PBC和AIH-PBC OS治疗及疗效
2.5 IL-12在正常和自身免疫性肝病肝组织中的表达
2.6 IL-17在正常和自身免疫性肝病肝组织中的表达
2.7 IFN-γ在正常和自身免疫性肝病肝组织中的表达
2.8 自身免疫性肝病肝组织中IL-12及IL-17相关性
2.9 自身免疫性肝病肝组织中IL-12及IFN-γ相关性
3 讨论
3.1 临床特点
3.2 血清生化及免疫学特点
3.3 病理学特点
3.4 治疗及治疗效果
3.5 IL-12生物学作用及在各病例组中的表达
3.6 IL-17生物学作用及在各病例组中的表达
3.7 IFN-γ生物学作用及在各病例组中的表达
3.8 IL-12和IL-17、IFN-γ的相互作用
结论
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述
综述参考文献
致谢
【参考文献】
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相关硕士学位论文 前1条
1 张会爱;自身免疫性肝病TGF-β1和IL-17的表达及意义[D];天津医科大学;2009年
本文编号：
2894034
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