线粒体渗透性转变与乙肝病毒的复制的关系的研究

发布时间：2020-12-25 13:39

　　乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的疾病,目前仍难以治愈,对人类健康危害很大。HBV表达的一种非结构蛋白HBx对HBV的复制十分重要,HBx可以通过激活细胞内Ca²⁺—Pyk2—Src信号转导通路,从而激活HBV的复制。近年来发现HBx可以与线粒体外膜蛋白VDAC3相互作用,定位于线粒体上。线粒体的几种蛋白质在某些刺激下可以组成一种叫渗透性转变孔复合体（permeabilit）,transition pore complex,PTPC)的非特异性的通道,1500道尔顿以下的分子都可以自由进出,导致线粒体渗透性转变（mitochondrial permeabilitytransition,MPT）,VDAC曾被认为参与组成PTPC。同时由于发现PTPC的抑制剂环胞霉素A（CsA）可以抑制HBV复制,所以有研究者提出一种假说认为HBx是依靠作用于线粒体上的PTPC诱导MPT,使线粒体释放出Ca²⁺而激活Src信号转导通路最后激活HBV复制的。但是在HBV正常的复制状态下的HBx是否诱导MPT还没有直接证据。CsA在细胞内的靶位很多,并不是PT... 

【文章来源】：复旦大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：117 页

【学位级别】：博士

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英文摘要
综述Ⅰ 线粒体渗透性转变与渗透性转变孔复合体
综述Ⅱ 乙型肝炎病毒
第一章 乙型肝炎病毒的复制对PTPC开放水平的影响
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
第二章 用于沉默组成PTPC的蛋白质表达的esiRNA的制备和专一性验证
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
第三章 针对PTPC蛋白质组分的RNA干扰对乙肝病毒的复制的影响
    前言
    材料和方法
    结果
    讨论
    参考文献
总结和展望
发表论文
专利
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Evaluation of hepatitis B virus replication and proteomic analysis of HepG2.2.15 cell line after cyclosporine A treatment[J]. Hai-yang XIE,Wei-liang XIA,Chun-chao ZHANG,Li-ming WU,Hao-feng JI,Yu CHENG,Shu-sen ZHENG~2Department of Hepatobiliary Pancreatic Surgery,Key Laboratory of Multiple Organ Transplantation,Ministry of Public Health,Key Labo-ratory of Organ Transplantation Zhejiang Province,First Affiliated Hospital,School of Medicine,Zhejiang University,Hangzhou 310003,China.  Acta Pharmacologica Sinica. 2007(07)
[2]治疗慢性乙型肝炎核苷(酸)类似物的药物选择[J]. 万谟彬.  中国感染与化疗杂志. 2007(01)
[3]我国乙型肝炎病毒感染与挑战[J]. 庄辉.  中华传染病杂志. 2005(S1)
[4]Involvement of extracellular signal-regulated kinase/mitogenactivated protein kinase pathway in multidrug resistance induced by HBx in hepatoma cell line[J]. Jian Guan Xiao-Ping Chen Hong Zhu Shun-Feng Luo Bin Cao Lei Ding Hepatic Surgery Center,Tongji Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430030,Hubei Province,China.  World Journal of Gastroenterology. 2004(23)
[5]核苷类抗乙型肝炎病毒药物进展[J]. 陶佩珍.  中国抗感染化疗杂志. 2004(01)
[6]The effect of mycophenolate acid on hepatitis B virus replication in vitro[J]. Jian Wu;Hai-Yang Xie;Guo-Ping Jiang;Xiao Xu;Shu-Sen Zheng the Department of Hepatobiliary Surgery, First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou 310003, China.  Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2003(03)
[7]Aggregate formation of hepatitis B virus X protein affects cell cycle and apoptosis[J]. Chang-Zheng Song Zeng-Liang Bai Laboratory of Immunobiology,College of Life Sciences,Shandong University,Jinan 250100,Shandong Province,China Chang-Zheng Song Shandong Research Center for Medical Biotechnology,Shandong Academy of Medical Sciences,Jinan 250062,Shandong Province,China Chang-Cheng Song Basic Research Laboratory,National Cancer Institute at Frederick,MD 21702,USA Qing-Wei Wang Cancer Research Center,Qilu Hospital of Shandong University,Jinan 250012,Shandong Province,China.  World Journal of Gastroenterology. 2003(07)
[8]慢性乙型肝炎治疗的现状及前景——APDW2001年会见闻[J]. 万谟彬.  中华传染病杂志. 2002(01)
[9]干扰素α抗肝纤维化的实验研究[J]. 黄以群,王崇国,李树清,周明行.  中华肝脏病杂志. 2002(01)
[10]干扰素治疗病毒性肝炎[J]. 刘克洲.  中华肝脏病杂志. 2001(04)

博士论文
[1]小鼠中RNA干扰负调控机制初探及RNA干扰在肿瘤治疗应用中的初步研究[D]. 洪洁.复旦大学 2007



本文编号：2937760