Fgl2对暴发性肝炎小鼠肝脏巨噬细胞中NLRP3炎性小体的调控作用研究

发布时间：2021-01-02 19:02

　　背景与目的重型肝炎是威胁人类健康的严重疾病,以大量肝细胞坏死为主要病理特点,可引起肝衰竭,危及患者生命,是引起肝病患者死亡的主要原因之一。引起重型肝炎的原因有很多,在亚洲地区主要是由肝炎病毒引起,包括甲型、乙型、丙型和戊型肝炎病毒,其中最主要的是乙型肝炎病毒。在西方国家,则主要是由药物中毒,慢性酒精性肝损害引起。重型肝炎病情危重,并且进展迅速,并发症较多且难医治,临床上病死率非常高（40-60%）。因此,对于其发病机制的研究十分必要和迫切。重型肝炎的发病机制复杂,从细胞损伤、功能障碍,直到细胞凋亡、坏死,其机制至今未完全阐明。对于其发病机制的研究仍然是现在医学研究的热点。越来越多的研究认为,在重型肝炎的发病过程中先天性免疫发挥重要作用,自然杀伤细胞（NK细胞）、Kupffer细胞（KCs）等各种固有免疫细胞和各种细胞因子共同参与,形成一个复杂而庞大的网络系统,而IL-1β以及炎性小体相关分子（NLRP3、ASC、Caspase-1）在其中发挥了重要作用。已有研究发现在Ⅲ型鼠肝炎病毒（MHV-3）引起的小鼠暴发性肝炎中,炎性小体被激活,大量产生IL-1β,IL-1β和TNF-a协同通过N... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：60 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

Fgl2-/-小鼠和WT小鼠感染MHV-3后，血清中转氨酶的检测和肝组织HE染色A、小鼠血清中ALT水平B、小鼠血清中AST水平C、肝组织HE染色显示肝脏组织病理损伤程度

华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文2、MHV-3 感染的 Fgl2-/-小鼠肝组织匀浆中 IL-1β 表达显著下降小鼠感染 MHV-3 后，Fgl2-/-小鼠血清中 NLRP3 炎性小体的下游效应分子IL-1β 表达与 WT 小鼠相比无明显差异（图 2A），Fgl2-/-小鼠肝组织匀浆在 MHV-3感染 48h 时测得 IL-1β 表达水平低于 WT 小鼠（*P<0.05）（图 2B）。

图 3 Fgl2-/-小鼠和 WT 小鼠感染 MHV-3 后，RT-PCR 检测肝组织中 NLRP3、ASC基因水平表达，Western blot 检测肝组织中 pro-IL-1β、IL-1β 蛋白水平表达A、IL-1β 蛋白表达B、IL-1β 蛋白表达半定量分析C、NLRP3 基因水平的表达D、ASC 基因水平的表达4、免疫组化染色显示 MHV-3 感染的 Fgl2-/-小鼠肝组织中 IL-1β 表达较 WT 小鼠明显降低Fgl2-/-小鼠和 WT 小鼠感染 MHV-3 后，不同时间点肝脏组织免疫组化染色显示 Fgl2-/-小鼠肝组织中 IL-1β 表达要明显低于 WT 小鼠(*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001，****P<0.0001)（图 4A，B）。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Fibrinogen-like protein 2 fibroleukin expression and its correlation with disease progression in murine hepatitis virus type 3-induced fulminant hepatitis and in patients with severe viral hepatitis B[J]. Gary Levy.  World Journal of Gastroenterology. 2005(44)



本文编号：2953462