超声造影剂携基质金属蛋白酶抑制因子-1小干扰RNA阻逆大鼠肝纤维化的实验研究
发布时间：2021-03-07 10:01
基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinases，MMPs）是降解细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的重要酶类，几乎能降解ECM的所有成分，已发现26种，按作用底物不同分为胶原酶、明胶酶、基质溶素、膜型基质金属蛋白酶等。而基质金属蛋白酶抑制因子（Tissue inhibitor of Matrixmetalloproteinase，TIMP）是近年发现的MMPs的天然抑制剂，迄今发现有4种，TIMP-1、2、4为可溶性分泌蛋白，TIMP-3是一种结合ECM的非可溶性蛋白。TIMP主要功能是通过对MMPs的抑制作用，调节ECM代谢，抑制新生血管生成，阻碍MMPs介导的内皮细胞移动，抑制基质中促血管生成因子的释放，防止ECM降解，在ECM改建和肝纤维化的病理过程中发挥重要作用。肝纤维化是肝脏对慢性持续性损伤的一种“愈合反应”，是纤维增生和降解不平衡的结果。其中心环节是使胶原纤维沉积增多、降解减少，而决定纤维合成—降解平衡的关键又在于MMPs与TIMP之间的调节失衡。肝脏在各种损伤性因素的始动作用下激活肝星形细胞（hepatic stellate...
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：111 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
pRNAT一6.2aiRNA447侧序结果
图1一 1pRNAT一 6.2aiRNA447侧序结果Figl一 1TheresultofP砂认T一 6.251砂认 447sequenees图1一Zp翻AT一 6.2siRNA552侧序结果Figl一 2TheresultofPRNATeeU6.251砂认 552seqliences2.4病毒效价测定结果将3种包装产生纯化过的病毒，倍比稀释后感染293畔细胞，48h荧光显微镜观察荧光;以最大稀释度仍然有GFP荧光的病毒稀释度的倒数为病毒滴度，计算病毒的含量;结果pRNAT一 U6.2/1enti一SIRNA447包装产生的病毒含量为1.2x107xU/ml，pRNAT一U6.2/lenti一siRNA552包装产生的病毒含量为 2.3xIJIU/ml，pRNAI七U6， 2/1enti一c0NTROL包装产生的病毒含量为1.SX10，IU/ml。2.5T6细胞感染病毒的荧光观察荧光显微镜观察可见
图3一3班asson染色(40()x):T--si病毒组，加，肝胶原纤维表达Photo3一3Masson(40()x)T-sigrouP必w，exPn治sionofeo血genin【2。3ELISA方法测大鼠血清TIMPesl、MMI〕一1、IIA、LN、CP--I、C卜111TIMP一1(86.2士9.62)、MMP一l(89.3士9.75)及LN(98.5士10.3)较对15.7，72.4士7.88，132.8士15.1)有显著性差异(P(0.05)m含量较造模组差异不明显，士5.33)、LN(55.2士6.74)丹0.05;Zw，TIMP一l(65.5士7.HA、26)d，+一、CP一I(12.5士1.37)、CP一111(4，量均较对照组有显著降低，尸<0.001，MMp一1含量(112.3士11‘2)较士7.88)显著增高，尸<0.001;2，后各参数改变较l，后有显著差异但幅度减缓。见表3一2。表3一ELIsA方法检侧大鼠血清TI即一1、加MP一1、IIA、J、CPwel、ng/’1)
【参考文献】：
期刊论文
[1]siRNA对HSC结缔组织生长因子的抑制作用[J]. 李光明,谢青,史毅,李定国,金由辛. 上海第二医科大学学报. 2005(02)
[2]反义金属蛋白酶抑制因子-1对肝星形细胞的影响[J]. 刘文滨,王吉耀,杨长青,王逸青,蒋炜,贺伯明,郭津生. 中华消化杂志. 2004(01)
[3]胆管阻塞性肝纤维化模型的建立与改进[J]. 尹珊珊,王宝恩,贾继东,丛敏,王泰龄,张晶. 中华肝脏病杂志. 2002(05)
[4]苦参素对实验性大鼠肝纤维化的防治作用[J]. 宋健,钟惠闽,姚平. 中国中西医结合消化杂志. 2002(05)
[5]氧化苦参碱防治半乳糖胺诱导大鼠肝纤维化的实验研究[J]. 杨文卓,曾民德,范竹萍,茅益民,宋育林,贾一韬,彭延申,朱红音,陆伦根,陈成伟. 中华肝脏病杂志. 2002(03)
[6]基质金属蛋白酶与肿瘤侵袭和转移研究进展[J]. 陈晓锋,顾振纶,梁中琴,周文轩,郭次仪. 中国药理学通报. 2001(03)
[7]实验性肝纤维化时肝内纤维及血管的三维结构观察及复方中药对其影响[J]. 张福奎,王宝恩,王泰龄,贾继东,董忠,张晶. 中华肝脏病杂志. 2000(06)
[8]转化生长因子β1在肝纤维化中的作用[J]. 刘芳,刘金星. 世界华人消化杂志. 2000(01)
[9]基质金属蛋白酶(英文)[J]. 吴二喜,王凤飞,NormanMcKIE. 生命科学研究. 1999(03)
[10]重组人肝再生增强因子可预防免疫损伤性肝纤维化的形成[J]. 王爱民,李培建,杨晓明,郭瑞峰,王清明,贺福初. 解放军医学杂志. 1999(04)
本文编号：3068872
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：111 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
pRNAT一6.2aiRNA447侧序结果
图1一 1pRNAT一 6.2aiRNA447侧序结果Figl一 1TheresultofP砂认T一 6.251砂认 447sequenees图1一Zp翻AT一 6.2siRNA552侧序结果Figl一 2TheresultofPRNATeeU6.251砂认 552seqliences2.4病毒效价测定结果将3种包装产生纯化过的病毒，倍比稀释后感染293畔细胞，48h荧光显微镜观察荧光;以最大稀释度仍然有GFP荧光的病毒稀释度的倒数为病毒滴度，计算病毒的含量;结果pRNAT一 U6.2/1enti一SIRNA447包装产生的病毒含量为1.2x107xU/ml，pRNAT一U6.2/lenti一siRNA552包装产生的病毒含量为 2.3xIJIU/ml，pRNAI七U6， 2/1enti一c0NTROL包装产生的病毒含量为1.SX10，IU/ml。2.5T6细胞感染病毒的荧光观察荧光显微镜观察可见
图3一3班asson染色(40()x):T--si病毒组，加，肝胶原纤维表达Photo3一3Masson(40()x)T-sigrouP必w，exPn治sionofeo血genin【2。3ELISA方法测大鼠血清TIMPesl、MMI〕一1、IIA、LN、CP--I、C卜111TIMP一1(86.2士9.62)、MMP一l(89.3士9.75)及LN(98.5士10.3)较对15.7，72.4士7.88，132.8士15.1)有显著性差异(P(0.05)m含量较造模组差异不明显，士5.33)、LN(55.2士6.74)丹0.05;Zw，TIMP一l(65.5士7.HA、26)d，+一、CP一I(12.5士1.37)、CP一111(4，量均较对照组有显著降低，尸<0.001，MMp一1含量(112.3士11‘2)较士7.88)显著增高，尸<0.001;2，后各参数改变较l，后有显著差异但幅度减缓。见表3一2。表3一ELIsA方法检侧大鼠血清TI即一1、加MP一1、IIA、J、CPwel、ng/’1)
【参考文献】：
期刊论文
[1]siRNA对HSC结缔组织生长因子的抑制作用[J]. 李光明,谢青,史毅,李定国,金由辛. 上海第二医科大学学报. 2005(02)
[2]反义金属蛋白酶抑制因子-1对肝星形细胞的影响[J]. 刘文滨,王吉耀,杨长青,王逸青,蒋炜,贺伯明,郭津生. 中华消化杂志. 2004(01)
[3]胆管阻塞性肝纤维化模型的建立与改进[J]. 尹珊珊,王宝恩,贾继东,丛敏,王泰龄,张晶. 中华肝脏病杂志. 2002(05)
[4]苦参素对实验性大鼠肝纤维化的防治作用[J]. 宋健,钟惠闽,姚平. 中国中西医结合消化杂志. 2002(05)
[5]氧化苦参碱防治半乳糖胺诱导大鼠肝纤维化的实验研究[J]. 杨文卓,曾民德,范竹萍,茅益民,宋育林,贾一韬,彭延申,朱红音,陆伦根,陈成伟. 中华肝脏病杂志. 2002(03)
[6]基质金属蛋白酶与肿瘤侵袭和转移研究进展[J]. 陈晓锋,顾振纶,梁中琴,周文轩,郭次仪. 中国药理学通报. 2001(03)
[7]实验性肝纤维化时肝内纤维及血管的三维结构观察及复方中药对其影响[J]. 张福奎,王宝恩,王泰龄,贾继东,董忠,张晶. 中华肝脏病杂志. 2000(06)
[8]转化生长因子β1在肝纤维化中的作用[J]. 刘芳,刘金星. 世界华人消化杂志. 2000(01)
[9]基质金属蛋白酶(英文)[J]. 吴二喜,王凤飞,NormanMcKIE. 生命科学研究. 1999(03)
[10]重组人肝再生增强因子可预防免疫损伤性肝纤维化的形成[J]. 王爱民,李培建,杨晓明,郭瑞峰,王清明,贺福初. 解放军医学杂志. 1999(04)
本文编号：3068872
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