JNK通路介导microRNA-7a-5p拮抗剂对TNBS诱导的实验性结肠炎小鼠肠黏膜损伤的保护作用

发布时间：2021-07-13 08:54

　　目的:炎症性肠病（Inflammatory bowel disease）是一种非特异性肠道炎症性疾病,发病率逐年增高,多在儿童期起病。课题组前期研究表明microRNA-7a-5p（miR-7a-5p）在IBD的炎症过程中起着重要的调节作用,但其具体作用机制尚不明确。本研究旨在探讨miR-7a-5p是否通过JNK信号途径调控2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的幼年小鼠的炎症反应,miR-7a-5p拮抗剂是否对肠粘膜损伤具有保护作用,为炎症性肠病的治疗提供新的方向。方法:本研究共分为三组,分别为正常对照组（NC）、TNBS组和拮抗剂治疗组。雄性幼年小鼠经肠内注射TNBS诱发结肠炎,造模成功后成为TNBS组。TNBS造模成功后尾静脉注射miR-7a-5p拮抗剂成为拮抗剂治疗组。通过每日小鼠疾病活动指数（Disease activity index）和病变处组织学评分评估炎症反应;RT-qPCR检测miR-7a-5p和紧密连接蛋白ZO-1mRNA相对表达水平;Western blot检测JNK通路蛋白JNK、p-JNK和紧密连接蛋白ZO-1的蛋白表达水平。通过miRNA拮抗剂抑制miR... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：38 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

体重变化与疾病活动指数(DAI)

中国医科大学硕士学位论文10图2组织病理学改变及组织学评分ANC小鼠肠组织；BTNBS组小鼠肠组织；CTNBS+antagomir组小鼠肠组织。TNBS组与TNBS+antagomir组肠粘膜组织学评分差异有统计学意义。*P<0.05，**P<0.01，ns，无显著性差异。3.1.3miR-7a-5p在TNBS诱导的小鼠结肠高表达与NC组相比，TNBS组小鼠结肠miR-7a-5p的mRNA相对表达量显著增加（图3，p<0.01）。ABC

中国医科大学硕士学位论文11图3miR-7a-5p在TNBS诱导的小鼠结肠高表达如图3所示，与NC组相比，TNBS诱导的小鼠结肠炎结肠miR-7a-5p相对表达显著增加（p<0.01）。*p<0.05，**p<0.01，ns，无显著性差异。3.1.4紧密连接蛋白的变化与正常对照组相比，TNBS组小鼠肠黏膜ZO-1mRNA及蛋白水平显著低于对照组，但注射mir-7a-5p拮抗剂后，ZO-1mRNA及蛋白水平明显升高，差异有统计学意义（图4，5，p<0.05）。图4紧密连接蛋白ZO-1的基因变化TNBS诱导的小鼠结肠炎肠黏膜中ZO-1的mRNA水平明显低于对照组，注射miR-7a-5p拮抗剂后，ZO-1的mRNA水平升高，与TNBS组比较有统计学意义。*与对照组比较，p<0.05，#与实验组相比，p<0.05。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Role of microRNA-7 in digestive system malignancy[J]. Wan-Qun Chen,Ling Hu,Geng-Xin Chen,Hai-Xia Deng.  World Journal of Gastrointestinal Oncology. 2016(01)
[2]Role of the JNK signal transduction pathway in inflammatory bowel disease[J]. Praveen K Roy,Farzana Rashid,Jack Bragg,Jamal A Ibdah.  World Journal of Gastroenterology. 2008(02)



本文编号：3281764