靶向CD248分子干预小鼠肝纤维化形成的机制研究
发布时间:2021-08-19 15:58
背景肝纤维化(Hepatic fibrosis)表现为肝星状细胞(HSC)活化增殖和细胞外基质蛋白(ECM)过多沉积,为多种慢性肝脏疾病的最终结局。探究肝纤维化无创生物标志物以及有效干预策略意义重大。CD248在纤维化中能检测到表达,敲除CD248基因可抑制纤维化进程,显示CD248与纤维化等疾病发生发展相关,但CD248在纤维化中的具体作用机制仍不明确。目的1.通过前期自制CD248单克隆抗体,探索CD248分子作为肝纤维化生物标志物的可能性;2.探索抗体中和干扰CD248分子是否影响纤维化发展,进而明确CD248是否具有作为纤维化治疗靶标的潜能。方法1.检测CD248表达:收集正常体检者和肝硬化患者血清,以及肝硬化患者病理标本;构建小鼠肝纤维化模型;使用研究团队前期自制CD248单抗进行检测,探究血清及肝脏中CD248的表达情况。2.靶向CD248分子干预小鼠肝纤维化:将小鼠随机分为三组,分别予以抗体组与模型组腹腔注射25%四氯化碳橄榄油溶液以诱导肝纤维化,予以正常组同等剂量橄榄油;于注射第2周起,予以抗体组尾静脉注射CD248单克隆抗体,每周2次,共注射6次。于四氯化碳注射第6周...
【文章来源】:南方医科大学广东省
【文章页数】:78 页
【学位级别】:硕士
【部分图文】:
图1-1肝硬化患者血清及病理组织中CD248表达??
?第二章靶向CD248分子干预小鼠肝纤维化形成的影响???模型组相比,抗体组纤维化面积减少,且具有统计学差异(P<0.05?)。如图2-2A,B??所示,与正常组相比,模型组的AST、ALT明显增高,予以抗体干预后,AST、??ALT较模型组明显下降。??A?B??Normal?CCL4+PBS?C?CL4+Antibody??v-]?^??Eimh?iL_i??Normal?CCL4+PBS?CCL4+antibody??Group??图2-1各组小鼠肝脏HE染色和天狼星红染色??Figure?2-1?Liver?tissues?from?mice?with?different?treatment?were?stained?by?HE?and?Sirius?Red.??A.各组小鼠肝脏HE染色和天狼星红染色(10〇x)?B.天狼星红染色纤维面积百??分比??A?B??******?******??_?1?1?'?25001?■?I??10001??T?2000-??-跡?丁??2-?6001?5?1000-??I?400?T?5?5001??i〇〇i-^^?,—??Normal?CCL4+PBS?CCL4+antibody?Normal?CCL4+PBS?CCL4+antibody??Group?Group??图2-2各组小鼠血清AST?(A)及ALT?(B)值??Figure?2-2?Serum?concentrations?of?AST(A),ALT(B)?in?mice?with?different?treatment??36??
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【参考文献】:
期刊论文
[1]人内皮唾液酸蛋白改良双抗体夹心ELISA检测方法的建立[J]. 邓桂花,张雯佳,梁少聪,曾磊,伍菲凡,袁小澎. 现代免疫学. 2017(02)
[2]肝细胞癌变过程中血管内皮生长因子异常表达及其机制的研究进展[J]. 姚登福,孟宪镛. 中华肝脏病杂志. 2001(03)
本文编号:3351707
【文章来源】:南方医科大学广东省
【文章页数】:78 页
【学位级别】:硕士
【部分图文】:
图1-1肝硬化患者血清及病理组织中CD248表达??
?第二章靶向CD248分子干预小鼠肝纤维化形成的影响???模型组相比,抗体组纤维化面积减少,且具有统计学差异(P<0.05?)。如图2-2A,B??所示,与正常组相比,模型组的AST、ALT明显增高,予以抗体干预后,AST、??ALT较模型组明显下降。??A?B??Normal?CCL4+PBS?C?CL4+Antibody??v-]?^??Eimh?iL_i??Normal?CCL4+PBS?CCL4+antibody??Group??图2-1各组小鼠肝脏HE染色和天狼星红染色??Figure?2-1?Liver?tissues?from?mice?with?different?treatment?were?stained?by?HE?and?Sirius?Red.??A.各组小鼠肝脏HE染色和天狼星红染色(10〇x)?B.天狼星红染色纤维面积百??分比??A?B??******?******??_?1?1?'?25001?■?I??10001??T?2000-??-跡?丁??2-?6001?5?1000-??I?400?T?5?5001??i〇〇i-^^?,—??Normal?CCL4+PBS?CCL4+antibody?Normal?CCL4+PBS?CCL4+antibody??Group?Group??图2-2各组小鼠血清AST?(A)及ALT?(B)值??Figure?2-2?Serum?concentrations?of?AST(A),ALT(B)?in?mice?with?different?treatment??36??
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【参考文献】:
期刊论文
[1]人内皮唾液酸蛋白改良双抗体夹心ELISA检测方法的建立[J]. 邓桂花,张雯佳,梁少聪,曾磊,伍菲凡,袁小澎. 现代免疫学. 2017(02)
[2]肝细胞癌变过程中血管内皮生长因子异常表达及其机制的研究进展[J]. 姚登福,孟宪镛. 中华肝脏病杂志. 2001(03)
本文编号:3351707
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