HBsAg、HBeAg、HBV-DNA定量、乙肝基因分型检测及核苷类似物抗病毒疗效在HBV相关性肝病中的临床研究分析

发布时间：2017-05-15 20:09

  本文关键词：HBsAg、HBeAg、HBV-DNA定量、乙肝基因分型检测及核苷类似物抗病毒疗效在HBV相关性肝病中的临床研究分析，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景： 乙型肝炎是严重危害人类身体健康的传染性疾病，每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化及原发性肝细胞癌。我国乙肝人群中乙肝表面抗原（HBsAg）携带率高达8%-10%,约占世界乙肝表面抗原（HBsAg）携带总量的1/3，乙型肝炎病人和携带者传染性高低主要取决于血液中HBV-DNA水平，但HBV-DNA定量检测存在设备复杂、检验环境防污染条件要求严格、费用较高等相对不利因素，并随着HBsAg定量、HBeAg定量检测技术成熟及广泛应用，分析HBsAg、HBeAg及HBV-DNA定量之间相关性，根据HBsAg定量、HBeAg定量水平反映机体HBV-DNA复制情况成为研究热潮。此外因HBV感染者的基因背景及免疫状态不同,所感染的HBV基因特性也不同,导致不同基因型患者临床疾病谱、病毒学、血清学指标、临床预后不尽相同，不同基因型HBsAg、HBeAg及HBV-DNA定量之间相关性亦存在差异。HBV持续复制和肝脏炎性反应坏死是肝炎肝硬化病情进展的主要决定因素，，最新国际指南建议对于乙肝肝硬化患者无论处于代偿期还是失代偿期只要HBV-DNA阳性，均应尽早开始抗病毒治疗。由于干扰素治疗乙肝肝硬化效率较低，且干扰素类药物的免疫调节机制可加重肝硬化患者的肝损伤程度，目前治疗乙肝肝硬化多采用核苷类似物。因代偿期乙肝肝硬化5年生存率为为55%，进入失代偿肝硬化患者的5年生存率仅为14%，因此临床上多选用抗病毒作用强、起效快、副作用小的核苷类似物。 目的： 1、分析探讨慢性HBV感染不同阶段基线水平HBsAg定量、HBeAg定量及HBV-DNA定量相关性及变化趋势。2、检测乙肝基因型，分析不同基因型之间区别。3、分析核苷类似物治疗乙肝肝硬化患者临床疗效。方法： 1、将264例慢性HBV感染患者分为慢性乙型病毒性肝炎、代偿期乙肝肝硬化、失代偿期乙肝肝硬化、原发性肝癌阶段四个阶段，分别于基线水平进行HBsAg定量、HBeAg定量及HBV-DNA定量检测。2、对104例慢性HBV感染者进行乙肝基因型检测，对不同基因型HBsAg定量、HBeAg定量、HBV-DNA定量及生化学指标进行比较。3、分别按临床用药、基线血清HBV-DNA水平及Child-Pugh分级三方面回顾性分析核苷类似物治疗70例乙肝肝硬化患者48周临床疗效。 结果： 1、264例基线水平HBsAg定量、HBeAg定量及HBV-DNA定量检测结果显示：（1）HBsAg定量与HBV-DNA定量相关性研究结果显示：仅HBeAg(-)慢性乙型肝炎阶段两者呈正相关，而HBeAg(+)慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化及原发性肝癌阶段两者无相关性。（2）HBeAg定量与HBV-DNA定量相关性研究结果显示：HBeAg(+)慢性乙型肝炎及乙肝肝硬化阶段两者呈正相关，而HBeAg(-)慢性乙型肝炎、原发性肝癌阶段两者无相关性。（3）随着慢性HBV感染由慢性肝炎进入肝硬化、原发性肝癌阶段HBeAg定量、HBV-DNA定量呈逐渐下降趋势。2、104例乙肝基因型检测结果显示：（1）慢性HBV感染患者以C基因型为主，所占比例为76.92%，基因C型更易发展为乙肝肝硬化，而基因B型更易发展为慢性乙型病毒性肝炎。（2）B、C基因型HBeAg阳性率、基线HBsAg定量、HBeAg定量、HBV-DNA定量水平及ALT、ALB、CHE、AFP等生化学指标无差异。3、回顾性分析核苷类似物治疗70例乙肝肝硬化患者48周临床疗效显示：（1）按用药分为恩替卡韦及拉米夫定治疗组，两治疗组4周、12周、24周及48周病毒学应答率、HBV-DNA阴转率、血清学应答率、生化学指标改善等方面两治疗无明显差异；但在生化学应答率方面恩替卡韦24周生化学应答率优于拉米夫定；在病毒学突破率方面拉米夫定在治疗24周时即可出现病毒学突破，在48周内拉米夫定病毒学突破率可达11.9%，恩替卡韦在治疗至48周内无病毒学突破发生。（2）按基线血清HBV-DNA水平分为基线血清HBV-DNA＜5log10IU/mL低病毒复制组及≥5log10IU/mL的高病毒复制组，研究发现基线血清HBV-DNA＜5log10IU/mL组的乙肝肝硬化患者应用核苷类似物抗病毒治疗48周内病毒学应答率、HBV-DNA阴转率、血清学应答率及生化学应答率等方面均优于≥5log10IU/mL组，但基线血清HBV-DNA＜5log10IU/mL组的病毒学突破率亦高，治疗至48周时两治疗组的病毒学突破率依次为10.52%、6.25%。（3）按Child-Pugh评分及分级标准将接受治疗的乙肝肝硬化患者分为Child-Pugh A、B、C级三组，研究显示Child-Pugh A级乙肝肝硬化患者24周血清学应答率优于C级，治疗至48周时A、B级别均优于C级。 结论： 1、慢性HBV感染患者在慢性肝炎（CHB）及肝硬化（LC）阶段HBeAg定量与HBV-DNA定量正相关，随着慢性肝炎进入肝硬化、原发性肝癌阶段，HBeAg定量与HBV-DNA定量逐渐降低。2、不同基因型感染临床疾病谱不同。3、恩替卡韦治疗乙肝肝硬化48周内在生化学应答率、病毒学突破率方面优于拉米夫定。4、乙肝肝硬化患者基线血清HBV-DNA＜5log10IU/mL应用核苷类似物治疗在48周内临床疗效优于≥5log10IU/mL。5、Child-Pugh级别越早，血清学应答率越高。
【关键词】：慢性HBV感染 乙型肝炎病毒DNA 乙型肝炎表面抗原 乙型肝炎e抗原 乙肝基因型
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R512.62
【目录】：

• 前言4-5
• 中文摘要5-8
• Abstract8-15
• 英文缩略词表15-17
• 第1章 引言17-19
• 第2章 综述19-33
• 2.1 乙型肝炎病毒复制方式、病毒学特点及乙型肝炎感染自然史.19-20
• 2.2 HBV 血清学指标及常见的 HBV 变异20-21
• 2.3 HBSAG、HBEAG 与 HBV-DNA 定量检测的意义21-23
• 2.4 乙肝基因型发现、种类及分布特点23-24
• 2.5 乙肝基因型与肝脏疾病、抗病毒疗效关系24-25
• 2.6 常见肝合成功能指标及意义25-26
• 2.7 慢性乙型病毒性肝炎抗病毒治疗适应症26-27
• 2.8 抗病毒治疗应答分类方法27-28
• 2.9 常用的乙肝抗病毒治疗药物分类、抗病毒作用机制及临床疗效28-30
• 2.10 总结30-33
• 第3章 资料和方法33-38
• 3.1 研究对象33
• 3.2 诊断标准33-35
• 3.3 排除标准35
• 3.4 治疗方法35
• 3.5 观察指标35
• 3.6 分析方法35-36
• 3.7 实验试剂及仪器36-37
• 3.8 统计处理37-38
• 第4章 结果38-53
• 4.1 慢性 HBV 感染不同阶段基线水平 HBSAG 定量、HBEAG 定量与HBV-DNA 定量相关性分析及三者在慢性 HBV 感染不同阶段均值变化趋势38-40
• 4.2 乙肝基因型检测结果回报40-43
• 4.3 乙肝肝硬化患者核苷类似物抗病毒疗效结果回报43-53
• 第5章 讨论53-61
• 5.1 慢性 HBV 感染不同阶段 HBSAG 定量、HBEAG 定量及 HBV-DNA定量相关性及变化趋势分析53-55
• 5.2 乙肝基因型临床表型、病毒学、血清学等临床指标分析55-56
• 5.3 恩替卡韦、拉米夫定治疗乙肝肝硬化患者 48 周临床疗效观察56-58
• 5.4 基线 HBV-DNA 定量水平、治疗前 CHILD-PUGH 级别与核苷类似物治疗乙肝肝硬化患者 48 周临床疗效关系的比较...58-61
• 第6章 结论61-62
• 参考文献62-70
• 作者简介及在学期间所取得的科研成果70-71
• 致谢71

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

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中国重要会议论文全文数据库 前1条

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本文编号：368735