探讨肠道菌群对重症急性胰腺炎的影响及其可能机制

发布时间：2023-07-05 20:28

　　背景和目的:急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是一种临床常见的急腹症,随着人们生活水平的提高,其发病率逐年升高,其中重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)的死亡率可高达30%-50%,严重威胁着人类的健康。近年来有研究发现AP患者和动物模型存在肠道菌群失衡,然而肠道菌群在AP发生发展中的作用及其可能机制目前仍不清楚。一项meta分析提出59%的SAP患者合并肠功能障碍,而肠黏膜屏障功能的损伤可引起细菌移位,是导致胰腺坏死组织继发感染、加剧病情进展的主要原因。炎症因子的过度释放是诱发肠黏膜损伤的重要机制之一,NLRP3(NOD-like receptor protein 3)炎症小体是宿主固有免疫系统的关键组分,其过度活化能够引起IL-1β、IL-18等一系列促炎因子的大量释放,介导炎症免疫反应。我们前期结果发现SAP小鼠肠道中Escherichia-Shigella、Enterococcus、Proteus等致病菌的相对丰度的升高与小肠组织中NLRP3表达上调呈正相关。因此,本研究拟利用无菌小鼠动物模型及菌群移植方法进一步探讨...

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【学位级别】：硕士

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摘要
abstract
第1章 引言
第2章 材料与方法
    2.1 实验材料
        2.1.1 实验动物
        2.1.2 主要试剂
        2.1.3 主要仪器
    2.2 实验方法
        2.2.1 主要溶液配制
        2.2.2 动物造模方法及分组
        2.2.3 血清淀粉酶检测
        2.2.4 血清脂肪酶检测
        2.2.5 血清多因子检测
        2.2.6 血清D-乳酸检测肠上皮通透性
        2.2.7 胰腺HE染色及评分
        2.2.8 胰腺及肺组织MPO免疫组化染色
        2.2.9 Western blot检测NLRP3 炎症小体激活及肠上皮紧密连接蛋白表达情况
        2.2.10 免疫荧光检测小鼠肠上皮紧密连接蛋白表达情况
        2.2.11 PCR检测NLRP3 炎症小体激活情况
        2.2.12 统计学分析
第3章 实验结果
    3.1 研究调控肠道菌群对重症急性胰腺炎小鼠胰腺损伤的影响
        3.1.1 通过建立假无菌动物模型研究抗生素去除肠道菌群对重症急性胰腺炎小鼠胰腺损伤的影响
        3.1.2 先天肠道菌群缺失对小鼠重症急性胰腺炎严重程度的影响
        3.1.3 恢复假无菌小鼠肠道菌群后对小鼠重症急性胰腺炎严重程度的影响
    3.2 研究调控肠道菌群对重症急性胰腺炎小鼠全身炎症反应的影响
        3.2.1 通过建立假无菌动物模型研究抗生素去除肠道菌群对重症急性胰腺炎小鼠全身炎症反应的影响
        3.2.2 先天肠道菌群缺失对重症急性胰腺炎小鼠全身炎症反应的影响
        3.2.3 恢复假无菌小鼠肠道菌群后对重症急性胰腺炎小鼠全身炎症反应的影响
    3.3 研究调控肠道菌群影响小鼠重症急性胰腺炎发展的可能机制
        3.3.1 通过建立假无菌动物模型研究抗生素去除肠道菌群对重症急性胰腺炎小鼠肠道NLRP3 炎症小体活化及肠黏膜屏障功能的影响
        3.3.2 先天肠道菌群缺失对重症急性胰腺炎小鼠肠道NLRP3 炎症小体活化及肠黏膜屏障功能的影响
        3.3.3 恢复假无菌小鼠肠道菌群后对重症急性胰腺炎小鼠肠道NLRP3 炎症小体活化及肠黏膜屏障功能的影响
第4章 讨论
第5章 结论
致谢
参考文献
攻读学位期间研究成果
综述
    参考文献



本文编号：3836383