壳聚糖/pUNO-mSIGIRR纳米粒对小鼠实验性结肠炎的治疗作用及其机制研究

发布时间：2024-12-21 09:24

　　背景与目的 炎症性肠病(IBD)的病因和发病机制目前尚不清楚,已确认Toll样受体(TLR)信号通路过度激活导致异常的免疫炎症反应从中起重要作用,然而TLR信号通路过度激活的具体机制目前不明。SIGIRR是新近发现的TLR信号通路的负性调控因子,对TLR致炎信号通路有“刹车”作用,可减轻炎症反应,但作用机制不详。有研究表明SIGIRR在IBD表达低下,但是SIGIRR在IBD发病中的作用机制及它可否抑制IBD时TLR信号通路的过度激活、减轻炎症反应,尚无研究报道。壳聚糖纳米粒是一种无毒的基因传输载体材料。为此,本研究在小鼠实验性结肠炎模型中研究了SIGIRR和TLR信号通路变化及它们的相互关系,并运用新型基因输送载体壳聚糖纳米粒装载编码SIGIRR的外源性基因肠道给药,观察它对小鼠实验性结肠炎TLR信号通路的影响,阐明SIGIRR对IBD是否有治疗作用及其可能的机制,为IBD的治疗提供新的靶点和方向。 方法 1.壳聚糖/pUNO-mSIGIRR和壳聚糖/pUNO纳米粒的制备: ①用质粒提取试剂盒提取pUNO-mSIGIRR和pUNO质粒; ②采用复...

【文章页数】：79 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第1章 引言
第2章 壳聚糖/pUNO-mSIGIRR 纳米粒的制备及理化性质研究
    2.1 材料与方法
        2.1.1 材料
        2.1.2 实验方法
    2.2 结果
        2.2.1 提取质粒的酶切及PCR 鉴定
        2.2.2 经筛选优化的壳聚糖纳米粒的制备条件的选取
        2.2.3 透射电子显微镜观察结果
        2.2.4 粒径和多分散度结果
        2.2.5 包裹率结果
    2.3 讨论
    2.4 结论
第3章 壳聚糖/pUNO-mSIGIRR 纳米粒对小鼠实验性结肠炎的治疗作用及其机制
    3.1 材料与方法
        3.1.1 材料
        3.1.2 方法
        3.1.3 统计学处理
    3.2 结果
        3.2.1 各组小鼠体重变化及DAI 积分
        3.2.2 小鼠肠黏膜大体形态
        3.2.3 小鼠结肠组织病理变化
        3.2.4 小鼠结肠黏膜SIGIRR m RNA 表达的变化
        3.2.5 小鼠结肠黏膜TLR4、MyD88、SIGIRR 和NF-κB p65 蛋白表达的变化
    3.3 讨论
        3.3.1 DSS 诱导小鼠实验性结肠炎肠黏膜中TLR4、MyD88、SIGIRR 和NF-κB P65 的表达
        3.3.2 壳聚糖作为SIGIRR 基因递送载体的研究
        3.3.3 SIGIRR 对DSS 诱导的小鼠实验性结肠炎的治疗作用及其机制
    3.4 结论
致谢
参考文献
攻读学位期间的研究成果
附带综述



本文编号：4018770